基於納米顆粒的組合免疫療法對致命性癌症發起三重打擊

在過去幾年，調動人體(ti) 免疫係統抵抗疾病的癌症療法已讓人們(men) 產(chan) 生大量興(xing) 趣。一種被稱作檢查點阻斷的免疫療法特別是有希望的。不過，盡管檢查點阻斷已取得一些顯著的成功，但是這種療法對一些zui為(wei) 致命的腫瘤幾乎沒有什麽(me) 效果。

如今，在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學的研究人員開發出一種性的方法來促進檢查點阻斷發揮出更為(wei) 強大的作用。這種療法為(wei) 有效地治療結腸癌和肺癌等難治的轉移性癌症提供希望。相關(guan) 研究結果於(yu) 2016年8月17日在線發表在Nature Communications期刊上，論文標題為(wei) “Core-shell nanoscale coordination polymers combine chemotherapy and photodynamic therapy to potentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy”。

論文通信作者、芝加哥大學化學教授Wenbin Lin說，“在癌症領域開展研究的每個(ge) 人正在試圖找出增強檢查點阻斷免疫療法療效的方法。在這項研究中，我們(men) 能夠做到這一點。”

這種方法需要包含光敏感性試劑的免疫激活性納米顆粒和標準化療藥物之間發生複雜的相互作用：這兩(liang) 者一起發揮作用來增強檢查點阻斷的療效。

增強免疫反應

檢查點阻斷療法通過幹擾癌症關(guan) 閉人體(ti) 免疫反應的能力來發揮作用。當癌細胞首先產(chan) 生時，人體(ti) 能夠將它們(men) 識別為(wei) 外源性的，從(cong) 而觸發T細胞攻擊和消滅它們(men) 。但是當惡性腫瘤細胞增殖和形成腫瘤時，它們(men) 釋放抑製免疫係統的生化信號，因而T細胞不再正確地發揮功能。

檢查點阻斷療法阻止這些信號，使得T細胞再次將癌細胞視作為(wei) 入侵者，從(cong) 而允許免疫係統發揮它的作用。Lin說，問題在於(yu) 如果腫瘤已經生長多年，在它的內(nei) 部不再存在任何T細胞，那麽(me) 這種療法會(hui) 失敗。

他說，“因此，我們(men) 正在嚐試做的事情是找出招募T細胞到腫瘤中的方法。如果有方法讓T細胞識別癌細胞，那麽(me) T細胞將能夠去那裏，殺死這些癌細胞。”

Lin和和作者們(men) 發明的這種療法是包含在納米顆粒中的藥物混合物。這些納米顆粒是由鋅和一種廣泛用來抵抗晚期轉移性結腸癌的被稱作奧沙利鉑的藥物自我組裝形成的。一種被稱作焦脂質（pyrolipid）的光敏試劑形成納米顆粒的外層。當光照射這種焦脂質外層時，它產(chan) 生能夠殺死癌症的分子。它也激活能夠識別癌細胞的T細胞，因此這些納米顆粒能夠發起三重拳擊。

當一起使用時，這些納米顆粒與(yu) 一種檢查點阻斷試劑消滅小鼠體(ti) 內(nei) 的腫瘤，即便這些腫瘤已被廣泛地分隔開，而且其中的一種腫瘤之前並未接受治療。研究人員將一種檢查點阻斷試劑注射到含有在體(ti) 內(nei) 不同地方生長的兩(liang) 種腫瘤的小鼠腹部中，然後將這些納米顆粒注射到它們(men) 的尾靜脈中。他們(men) 用光線照射這兩(liang) 種腫瘤中的*種來激活焦脂質，而第二種腫瘤並未接受光線照射。

接受光線照射的*種腫瘤正如期待中的那樣消失了。但是，引人注目的是，未加以光線照射的第二種腫瘤也消失了。Lin說，未接受光線照射意味著在第二種腫瘤中沒有T細胞被激活，“因此我們(men) 應當並不期待它會(hui) 消失。但是我們(men) 認為(wei) 這種組合能夠激活免疫係統產(chan) 生將識別第二種腫瘤中的癌細胞的T細胞。它們(men) 隨後在體(ti) 內(nei) 四處走動，殺死並未接受光線照射的距離較遠的身體(ti) 部位中的癌細胞。”

移動中的T細胞

這種在一個(ge) 地方激活T細胞並讓它們(men) 到達位於(yu) 體(ti) 內(nei) 其他地方的患病位點的能力可能是治療癌症的一種強大工具。大多數死於(yu) 癌症的人並不是死於(yu) 他們(men) 的原發性腫瘤；他們(men) 死於(yu) 轉移性腫瘤。當病人接受外科手術摘除時，外科醫生並不知道在體(ti) 內(nei) 的其他地方是否存在其他的更小的病灶。

Lin說，“人們(men) 不能夠治療它們(men) 是因為(wei) 人們(men) 並不知道在何處尋找它們(men) 。如果人們(men) 激活免疫細胞，那麽(me) 它們(men) 能夠選擇性地攻擊癌細胞。因此，人們(men) 有更好的機會(hui) 清除遍布全身的這些小的轉移性腫瘤。”

Lin和同事們(men) 已創辦了一家公司來開發這種新的療法，並且已籌集了初始的資金用於(yu) 臨(lin) 床試驗。