JCI：中山大學科學家找到可能*治愈常見白血病的新靶點

近日，來自中國中山大學的潘景軒教授帶領研究團隊在慢性髓性白血病（CML）的治療靶點開發方麵取得重要進展，他們(men) 發現甲基轉移酶PRMT5是維持白血病幹細胞存活和自我更新的重要因子，該研究成果有望推動對CML*治愈的進程。

對CML治療藥物伊馬替尼不敏感的白血病幹細胞被認為(wei) 是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑製劑以及出現疾病複發的主要原因。發現新治療靶點，清除白血病幹細胞可能是治愈CML的一種策略。

在這項研究中，研究人員在CML細胞中發現BCR-ABL和蛋白質精氨酸甲基轉移酶5（PRMT5）之間存在一個(ge) 正反饋回路。他們(men) 觀察到人類CML白血病幹細胞中存在PRMT5過表達的現象。之後研究人員利用shRNA對PRMT5的基因表達進行沉默，也利用小分子抑製劑PJ-68阻斷PRMT5的甲基轉移酶活性，均發現能夠降低來自CML病人的白血病幹細胞的存活，抑製長期培養(yang) 起始細胞。

更進一步的研究表明，降低PRMT5表達或用抑製劑抑製其活性能夠顯著延長CML小鼠模型的生存時間，損傷(shang) 移植到體(ti) 內(nei) 的CML白血病幹細胞在體(ti) 內(nei) 的自我更新能力。除此之外PJ-68還會(hui) 抑製人類CML CD34+細胞在免疫缺陷小鼠體(ti) 內(nei) 的長期移植效果。研究人員還發現抑製PRMT5能夠通過減少DVL3蛋白幹擾Wnt/b-catenin信號途徑在CML CD34+細胞中的作用。

這項研究表明對組蛋白精氨酸殘基的甲基化修飾是控製白血病幹細胞自我更新的一種可調控機製，因此PRMT5有望成為(wei) 對抗白血病幹細胞的一個(ge) 潛在治療靶點。