近期淋巴癌重磅級研究一覽

淋巴癌是一種起源於(yu) 淋巴造血係統的惡性腫瘤，其也是近年來高發的惡性腫瘤之一，發病率不但逐年增高，而且還呈現出低齡化趨勢，門診中青年人群逐漸增多，甚至還有兒(er) 童患病。淋巴癌雖然治愈幾率很大，但仍有不少人因此失去了生命，比如央視名嘴羅京、日本演員高倉(cang) 健、演員李玨、徐婷等。

淋巴癌的致病因素有很多，比如病毒感染，輻射和化學致癌物等，近些年來科學家們(men) 通過很多研究來深入研究淋巴癌的致病機理及新型治療手段，當然研究者們(men) 也取得了一定的研究成果，去年年底，倫(lun) 敦一個(ge) 淋巴癌晚期的的嬰兒(er) 經過一項新型的癌症治療後發生了振奮人心的變化：病情開始好轉，研究者們(men) 利用了基因修飾過的成熟T細胞來對癌細胞進行大規模狙殺，如今來自的研究者都在不斷探索新型療法來治療淋巴癌。

本文中小編盤點了近年來淋巴癌領域相關(guan) 的重磅級研究，與(yu) 各位一起學習(xi) 。

【1】Blood：利用免疫係統阻止淋巴癌複發

doi： 10.1182/blood-2012-05-432393

在獲得大有希望的早期實驗室研究結果之後，英國科學家們(men) 希望淋巴瘤病人可能受益於(yu) 一種觸發身體(ti) 自己免疫係統抗癌性質的新藥物。

來自英國曼徹斯特大學的研究人員證實當與(yu) 化療聯合使用時，這種新藥導致的長期存活概率有望是單獨接受化療時的4倍。

對很多淋巴瘤病人而言，疾病複發是經常發生的，因此人們(men) 迫切需要新的治療方法。這項新研究證實化學物R848能夠被用來讓免疫係統做好對抗癌症的準備。相關(guan) 研究結果於(yu) 近期刊登在Blood期刊上。

化學物R848給在免疫細胞表麵上發現的受體(ti) 分子發送信號，促進這些細胞發揮作用。受體(ti) 通過識別有害試劑和指導免疫細胞作出反應而在這種細胞的功能中發揮著關(guan) 鍵性作用。已證實注射R848能夠導致特異性的抗淋巴瘤免疫細胞(具體(ti) 而言就是殺傷(shang) 性T細胞)快速增殖。

【2】JLB：新抗體(ti) 藥物將淋巴瘤細胞困在血管再進行“剿滅”

doi：10.1189/jlb.1HI1114-549RR

淋巴瘤是一種影響淋巴細胞的癌症。這種疾病起源於(yu) 淋巴器官（淋巴結，脾髒或骨髓），在擴散入血之後不僅(jin) 會(hui) 滲透到其他淋巴器官還會(hui) 侵入其他組織。這種疾病會(hui) 變得非常具有侵襲性，還會(hui) 抵抗化療藥物的治療。

zui近來自日內(nei) 瓦大學的研究人員在一項新研究中為(wei) 淋巴瘤病人帶來了希望。他們(men) 使用了一種抗體(ti) 來阻止淋巴瘤細胞遷移，進而阻止疾病進一步發展。這種免疫治療策略目前仍處於(yu) 實驗階段的，但該方法為(wei) 治療淋巴瘤找到了新的道路。相關(guan) 研究結果發表在學術期刊the Journal of Leukocyte Biology上。

淋巴細胞是白細胞的一種，是免疫係統的重要組成部分。但是與(yu) 其他細胞一樣，淋巴細胞也無法抵抗致癌突變，也會(hui) 發生增殖失控。隨後癌變的淋巴細胞會(hui) 在血液中自由循環，並擴散到淋巴係統，引起淋巴瘤。

【3】Oncogene：C-rel抑製B淋巴瘤生長機製

doi：10.1038/onc.2015.399

NF-KB信號通路能夠參與(yu) 調節癌症細胞生物學的多個(ge) 方麵，因此它被認為(wei) 是促進腫瘤的重要通路之一。然而，NF-KB是由多個(ge) 亞(ya) 基構成的，對於(yu) 其中的各個(ge) 亞(ya) 基在腫瘤發生過程中起著怎樣的作用目前仍不清楚。

哺乳動物細胞內(nei) 的NF-KB由五個(ge) 亞(ya) 基組成，包括：RelA/p65， RelB， c-Rel， p50/p105 (NF-κB1) 以及 p52/p100 (NF-κB2)。RelA 與(yu) c-Rel參與(yu) 了由IKK-b介導的經典的NF-KB信號激活，其中c-rel被認為(wei) 與(yu) 淋巴瘤密切相關(guan) 。C-rel表達於(yu) B細胞的各個(ge) 發育階段，其中在成熟的B細胞中表達量zui為(wei) 旺盛。c-rel缺失突變的小鼠B細胞能夠正常發育，但其存在一定的免疫缺陷。包括B細胞增殖、激活能力下降，生發中心異常以及周質區域B細胞數量下降等等。

【4】PNAS：新型RNA運輸係統或可治療外套細胞淋巴瘤

doi：10.1073/pnas.1519273113

由於(yu) 平均存活時間僅(jin) 有5-7年，外套細胞淋巴瘤（MCL）被認為(wei) 是zui惡性的血液癌症，而其療法也幾乎沒有；每年大約有三千美國人被診斷為(wei) 該疾病，盡管抑製外套細胞淋巴瘤發生轉移的個(ge) 體(ti) 化療法的開發正在不斷進展，但係統性治療藥物向癌細胞中的運輸一直都是癌症研究領域的一大挑戰。

近日，刊登於(yu) 雜誌the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上的一項研究報告中，來自特拉維夫大學的科學家們(men) 就開發了一種新型的RNA運輸係統，其或許可以幫助成功抑製動物模型和MCL患者組織樣本的白細胞中癌症相關(guan) 的蛋白質的增殖；研究者Peer說道，MCL就是遺傳(chuan) 學研究的一個(ge) 標誌，在85%的病例中，定義(yi) 惡性和原型B細胞淋巴瘤的特性就是基因CCND1活性的增加，其會(hui) 引發細胞周期蛋白D1發生3000至15000倍的增加，細胞周期蛋白D1可以控製細胞的增殖，而利用siRNAs引發細胞周期蛋白D1表達下調或許是治療惡性疾病的潛在手段。

【5】科學家鑒定出急性骨髓淋巴瘤特異性調控蛋白，或可用於(yu) 臨(lin) 床治療

英文原文報道：New sensors promise better picture of world ocean health

急性骨髓淋巴瘤是一類疾病惡化程度zui高的癌症之一：患AML之前沒有明顯的預警，而在被確診患有AML之後即隻有5年的存活期。然而，目前臨(lin) 床上正在提高針對AML的治療方案，根據來自Walter and Eliza Hall研究所的科學家們(men) 的研究成果，他們(men) 已經鑒定出一類對血癌擴散具有重要促進作用的蛋白質。

這類關(guan) 鍵蛋白名字叫做Hhex，通過阻斷其分泌，癌症的惡化進程即受到阻斷。下一步研究者們(men) 計劃觀測這一機製能否作用於(yu) 人體(ti) ，不管怎樣，前期的數據結果還是很有希望的。

研究者們(men) 發現當Hhex被阻斷之後，淋巴瘤即停止了無限製的擴增。另外，正常血細胞中並不需要這一蛋白。這一特性使得利用該蛋白的阻斷進行癌症治療的安全性得到了保障。

“大多數現存的治療方法對癌細胞的特異性並不高，而且會(hui) 對正常細胞產(chan) 生負麵影響。Hhex是僅(jin) 僅(jin) 對癌症細胞有作用的蛋白質，這意味著我們(men) 在臨(lin) 床治療時不必向以前那樣考慮其毒性的影響”。

【6】Nature子刊：中國科學家發現淋巴瘤治療潛在靶點

上海交通大學係統生物醫學協同創新中心的上海血液學研究所聯合我國血液/腫瘤臨(lin) 床多中心研究機構的17家醫院，對/T細胞淋巴瘤（NKTCL）這一具有*地域性和臨(lin) 床特征的血液腫瘤進行了基因組學、分子病理學和臨(lin) 床預後相關(guan) 性研究，取得了醫學領域的突破性成果。相關(guan) 研究7月20日在《自然—遺傳(chuan) 學》雜誌上發表。

自然殺傷(shang) /T細胞淋巴瘤是一種惡性增殖的特殊類型淋巴瘤。該病在亞(ya) 洲地區人群中相對高發，發病凶險，預後很差。

中國工程院院士陳賽娟、中國科學院院士陳竺和係統生物醫學協同創新中心教授趙維蒞帶領研究團隊，利用第二代測序技術對25例NKTCL進行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區域的信息，並通過多中心研究機構平台，在擴大的80例NKTCL患者樣本中進行了全麵驗證。

【7】Nature Com：淋巴瘤恐與(yu) 代謝損傷(shang) 相關(guan)

doi：10.1038/ncomms8768

聖安東(dong) 尼奧德克薩斯大學醫學院健康科學中心的研究人員發現，有證據表明，新陳代謝(細胞中能源生產(chan) ）中斷與(yu) 普遍的，往往也是致命類型的淋巴瘤相關(guan) 。這一發現發表在《Nature Communications》雜誌上。

“新陳代謝和癌症之間有關(guan) 聯”這個(ge) 論題已經被提出或推斷了很長一段時間，但鮮有直接關(guan) 聯證據證明代謝酶中基因突變。醫學博士Ricardo 說。

“我們(men) 發現代謝失衡可致癌，”Aguiar博士說。研究團隊成員包括來自健康科學中心醫學和生物化學部門的成員，調查人員來自達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心和一組奧地利的合作者，他們(men) 發現編碼D2-羥戊二酸脫氫酶(D2HGDH)的基因在一種癌症中發生突變，稱為(wei) 彌漫型巨型B細胞淋巴瘤。變異的淋巴瘤細胞顯示缺乏一種稱為(wei) α酮戊二酸的代謝物(α-KG)，該產(chan) 物是維持細胞穩定與(yu) 健康所必須的。

【8】EJI：淋巴瘤如何逃離機體(ti) 的免疫監視？

doi：10.1002/eji.201445375

免疫係統中的自然殺傷(shang) 細胞可以有效避開惡性淋巴瘤細胞，因此其被認為(wei) 可以開發一種潛在的治療淋巴瘤的手段，然而腫瘤附近的自然殺傷(shang) 細胞卻會(hui) 失去功能，近日來自德國亥姆霍茲(zi) 慕尼黑中心的研究人員通過研究揭示了阻斷自然殺傷(shang) 細胞功能的特殊機製，以及如何解除自然殺傷(shang) 細胞的功能被抑製，相關(guan) 研究刊登於(yu) 雜誌the European Journal of Immunology上。

自然殺傷(shang) 細胞(NK細胞)作為(wei) 免疫係統的一部分，其可以為(wei) 機體(ti) 提供抵禦外來物質的先天性免疫力，同時改變內(nei) 源性物質的結構，當然這似乎也適合於(yu) 腫瘤。淋巴結腫瘤通常稱為(wei) 淋巴瘤，其是一種源於(yu) B細胞或T細胞的惡性腫瘤，B細胞淋巴瘤非常難以治療，早期研究顯示NK細胞可以潛在攻擊B淋巴瘤細胞，在活的有機體(ti) 中，通過NK細胞控製的腫瘤的清除非常有限。

【9】AJHG：研究確定淋巴瘤的遺傳(chuan) 風險因素

doi：10.1016/j.ajhg.2013.05.020

濾泡性淋巴瘤常由染色體(ti) 14和18之間的易位引起，易位導致一種致癌基因BCL-2過度表達。 zui近，A*STAR科學家共同領導的一個(ge) 研究小組發現在這種生長緩慢的血液癌症類型中，遺傳(chuan) 因素還扮演了另一個(ge) 角色。

他們(men) 發現，免疫相關(guan) 基因HLA-DRB1編碼的一個(ge) 氨基酸變異有助於(yu) 解釋為(wei) 什麽(me) 有些人染上疾病的風險會(hui) 升高。

2009年以來，一些獨立的研究小組已經發現，6號染色體(ti) 短臂上的基因組區域變異可以用來解釋濾泡性淋巴瘤相關(guan) 的部分遺傳(chuan) 風險。

此區域包含構成人類白細胞抗原（HLA）係統的基因，HLA是免疫功能重要的介導因子。然而，科學家並不知道負責巴瘤淋風險的確切基因序列。

【10】Cancer Res：科學家發現腸道細菌可引發機體(ti) 患淋巴瘤

doi： 10.1158/0008-5472.CAN-13-0022

近日，來自加利福利亞(ya) 大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌症中心的科學家通過研究發現，生活在腸道的特定類型的細菌或許是引發機體(ti) 淋巴瘤 的罪魁禍首，淋巴瘤是一種白血細胞癌症。相關(guan) 研究成果刊登於(yu) 雜誌上。

在齧齒類動物中，腸道細菌可以影響其肥胖、腸炎 以及某些上皮樣癌，上皮樣癌又可以影響胃部、肝髒及結腸麵。然而目前研究者並不清楚到底是哪種細菌可以引發機體(ti) 患淋巴瘤。

在人類腸道中生活著1000多種不同的腸道細菌，腸道的細菌細胞數量為(wei) 100萬(wan) 億(yi) 個(ge) ，機體(ti) 中超過90%的細胞都屬於(yu) 細菌，每一個(ge) 人機體(ti) 的微生物組組成都是不同的，這取決(jue) 於(yu) 生活在不同人群機體(ti) 中的細菌類型以及其飲食和生活方式。

研究者Schiestl想知道，是否由於(yu) 不同人群機體(ti) 微生物組的差異影響個(ge) 體(ti) 患淋巴瘤的風險，如果改變微生物組是否可以降低這種患病風險，通過對運動失調性毛細血管擴張症（一種B細胞淋巴瘤遺傳(chuan) 性疾病）的小鼠進行研究發現，在患病小鼠中特定類型的細菌相比其它細菌生存時間更長一些，而且患病小鼠機體(ti) 中引發淋巴瘤的基因損傷(shang) 也更少一些。