MicroRNA或可特異性地殺死攜帶常見突變的癌細胞

在所有的人類癌症中，大約有20%的癌症中都是KRAS基因發生突變，KRAS突變的癌症非常難以治療，這類癌症患者的生存率較差而且容易對化療產(chan) 生耐受性；近日，來自加州大學聖地亞(ya) 哥醫學院和穆爾斯癌症中心的研究人員利用microRNAs分子係統性地抑製了成千上萬(wan) 個(ge) 其它基因，從(cong) 而發現了對癌細胞有特殊致死效應的組合，當然這些癌細胞都是由KRAS基因驅動引發的；相關(guan) 研究刊登於(yu) 雜誌Cancer Research上，該研究為(wei) 深入解析KRAS驅動的癌症提供了新的研究線索，也為(wei) 開發新型的抗癌策略提供了潛在的靶點。

研究者Tariq Rana博士指出，近10年以來科學家們(men) 不斷嚐試去直接抑製KRAS的活性，但他們(men) 並沒有發現能夠利用小分子藥物靶向作用的蛋白結合口袋（binding pockets），如今研究者並不去嚐試如何抑製KRAS本身的活性，他們(men) 開發了一種方法來尋找其它分子，一旦這些分子被抑製後，隻要KRAS突變就會(hui) 對突變的癌變細胞產(chan) 生致死性的效應。

文章中，研究者Rana和其同事利用microRNAs進行了相關(guan) 研究，MicroRNAs分子並不會(hui) 編碼蛋白，相反其能夠結合編碼蛋白質的信使RNAs，從(cong) 而抑製信使RNA的翻譯並且促進其快速降解，正常細胞能夠利用microRNAs來幫助控製不同時間段的基因的表達，而microRNAs在癌細胞中往往並不活躍。

研究者創建了含有超過一千個(ge) 人類microRNA模仿體(ti) 的文庫，每一種microRNA模仿體(ti) 都有著不同的序列並且能夠同不同的信使RNA靶點相結合，首先，研究者檢測了實驗室中培養(yang) 的結直腸細胞中的microRNA，其中一半細胞都含有KRAS突變，而這些突變使得細胞中的蛋白質變得異常活躍，就好像在很多癌症中發現的一樣；另外一半細胞則含有正常的KRAS基因；隨後研究者在一組含有和不含有KRAS突變的肺癌細胞係中檢測了僅(jin) 會(hui) 殺死KRAS突變細胞的microRNA的序列。

隨後研究人員在所有的結直腸癌和肺癌細胞中發現了一種特殊的microRNA—miR-1298，其能夠有效地抑製KRAS依賴性細胞的生長，miR-1298能夠抑製癌細胞中兩(liang) 種蛋白質的活性，即FAK和LAMB3，當研究者沉默這兩(liang) 種蛋白中任何一種的表達時，他們(men) 都能發現和添加miR-1298一樣的效應，miR-1298能夠阻斷KRAS驅動的癌細胞的生長。

在人類的肺癌組織樣本中，Rana和其同事發現LAMB3蛋白的較高水平和KRAS突變患者較差的生存率直接相關(guan) ，他們(men) 還觀察了259名肺癌患者的相關(guan) 研究數據，這些患者機體(ti) 中的KRAS狀態和生存結果是已知的；在這些患者中，143名患者KRAS陽性，116名患者KRAS陰性；大約10年後，機體(ti) 中LAMB3水平較高的KRAS陽性患者的存活率大約為(wei) 20%，而LAMB3水平較低的KRAS陽性患者的存活率大約為(wei) 60%。

zui後研究者表示，臨(lin) 床研究結果表明，LAMB3或許可以作為(wei) 一種預後的生物標誌物，同時LAMB3也能夠作為(wei) KRAS驅動的癌症治療的一種潛在療法靶點，此外，研究者還指出，miRNAs能夠作為(wei) 重要的工具來幫助科學家們(men) 探索複雜的生物過程，幫助鑒別一些新型的治療靶點，並且開發出潛在的基於(yu) RNA的新型治療手段。