Science：腫瘤非整倍體與癌症免疫療法反應下降相關聯

在一項新的研究中，來自美國哈佛醫學院和布萊根婦女醫院的研究人員發現腫瘤是否會(hui) 對免疫療法作出反應，部分上取決(jue) 於(yu) 它的染色體(ti) 是處於(yu) 完整的狀態還是處於(yu) 混亂(luan) 的狀態。這一發現可能能夠幫助科學家和醫生更好地確定哪些癌症患者將受益於(yu) 免疫療法。相關(guan) 研究結果發表在2017年1月20日那期Science期刊上，論文標題為(wei) “Tumor aneuploidy correlates with markers of immune evasion and with reduced response to immunotherapy”。論文通信作者是José J. Fuster和Kenneth Walsh。

在過去的幾年裏，癌症免疫療法正變成一個(ge) 比較流行的領域。然而，在臨(lin) 床上隻有20%的患者會(hui) 對這些治療方法作出反應，因此科學家們(men) 亟待了解成功地作出反應背後的機製。

鑒於(yu) 許多腫瘤都是“非整倍體(ti) ”，這意味著它們(men) 包含異常數量的染色體(ti) 和染色體(ti) 片段，較高的染色體(ti) 非整倍性是高度惡性腫瘤的典型特征，而且往往與(yu) 不良預後存在關(guan) 聯。

在這項新的研究中，研究人員分析了來自癌症基因組圖譜研究網絡（The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA）中的12種代表性癌症類型的5千多個(ge) 腫瘤樣品的數據。他們(men) 發現高度非整倍體(ti) 腫瘤的一些基因表達會(hui) 增加，這些基因包括涉及DNA複製、細胞周期、有絲(si) 分裂和染色體(ti) 維持的基因，與(yu) 此同時浸潤性免疫細胞中負責破壞腫瘤的特征性基因表達則會(hui) 降低。

通過分析臨(lin) 床試驗數據，研究人員還發現相比於(yu) 染色體(ti) 較少發生破壞的黑色素瘤患者，具有高度非整倍體(ti) 染色體(ti) 的黑色素瘤患者更加不會(hui) 受益於(yu) 免疫檢查點阻斷治療。

這項研究部分上解釋了癌症免疫反應的局部有效性。此外，一些科學家指出腫瘤新抗原與(yu) 患者存活率提高、腫瘤浸潤性淋巴細胞增加和免疫治療反應時間增加存在關(guan) 聯。