肺癌靶向治療：腫瘤不進展時間超2年

前些天，發生了一件大新聞。在世界矚目的美國臨(lin) 床腫瘤學會(hui) （ASCO）年會(hui) 上，*的抗癌專(zhuan) 家，向世人*分享了超乎人們(men) 想象的肺癌靶向治療新奇跡：

ALK融合突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）初治患者經第2代ALK靶向藥alectinib（艾樂(le) 替尼）治療後，腫瘤無進展生存期（PFS）達到了*的25.7個(ge) 月，相比第1代ALK靶向藥crizotinib（克唑替尼），延長了腫瘤無進展生存期約15個(ge) 月！

這項奇跡，也榮登上了世界醫學雜誌《New England Journal of Medicine》。不得不說，在所有肺癌中，ALK陽性肺癌可以算得上不幸中的萬(wan) 萬(wan) ......萬(wan) 萬(wan) 幸，很可能有*運氣。

反觀另一些基因變異型肺癌，例如EGFR突變時使用EGFR靶向藥（吉非替尼/厄洛替尼等），以及C-Met、ROS-1、RET等基因變異時使用克唑替尼等各自相應的靶向藥，盡管它們(men) 的效果也非常好，但現有臨(lin) 床數據顯示，腫瘤進展時間一般都在1年左右，從(cong) 來都沒有突破2年的成績。

ALK融合突變，有人稱之為(wei) 肺癌的“鑽石突變”，也是因為(wei) ALK靶向治療的效果和安全性，在現有肺癌靶向治療中zui為(wei) 突出。

不過，ALK融合突變的發生率較低，僅(jin) 有約5%的非小細胞肺癌是ALK陽性的。拿發達的美國來說，每年ALK陽性肺癌新診斷病例約1.3萬(wan) 人。根據原有肺癌治療指南，新診斷為(wei) ALK陽性晚期肺癌的初治患者，推薦使用crizotinib作為(wei) 標準一線治療。由於(yu) 的出色臨(lin) 床數據，alectinib也將可以為(wei) 這些新診斷的ALK陽性肺癌患者帶來一線用藥新選擇。看了下麵的臨(lin) 床數據，你就知道alectinib到底有多好。

臨(lin) 床方案：代號為(wei) ALEX的3期多中心隨機臨(lin) 床試驗，招募了303例ALK陽性晚期（IIIB-IV期）非小細胞肺癌患者，這些患者既往都沒有接受過針對晚期疾病的全身治療。其中，151例使用crizotinib，其餘(yu) 使用alectinib。

關(guan) 鍵療效：crizotinib組的中位無進展生存期為(wei) 10.4個(ge) 月，客觀緩解率（ORR）約76%；alectinib組中位無進展生存期為(wei) 25.7個(ge) 月，客觀緩解率約83%。Alectinib顯著延長患者的無進展生存期約15個(ge) 月，降低了腫瘤進展風險53%。

值得一提的是，腦轉移（CNS）的那部分亞(ya) 組患者，crizotinib治療時的顱內(nei) 緩解率為(wei) 50%，12個(ge) 月時顱內(nei) 進展比例為(wei) 41.4%，alectinib治療的顱內(nei) 緩解率為(wei) 81%，12個(ge) 月時顱內(nei) 進展比例僅(jin) 為(wei) 9.4%。

盡管crizotinib和alectinib都能入腦，但上述臨(lin) 床數據提示：alectinib在預防腦轉移方麵很有優(you) 勢。

副作用：總體(ti) 上的嚴(yan) 重副反應方麵，alectinib比crizotinib更少見（發生率：41%對比50%）。alectinibzui常見的副作用是疲勞、便秘、肌肉酸痛和腫脹，而crizotinib則為(wei) 胃腸道問題和肝酶異常。

肺癌靶向治療，不斷在上演著“長江後浪推前浪”般的迭代傳(chuan) 奇。針對ALK陽性肺癌患者，已經有多個(ge) 新一代ALK靶向藥（例如alectinib、ceritinib、lorlatinib等）不斷在與(yu) 原本效果很好的第1代老藥crizotinib進行PK，並且已經顯示了不凡的成績。期待它們(men) 將不斷為(wei) ALK陽性肺癌患者帶來福音！