可視化觀察黑色素瘤早期轉移，鑒定出一種新的治療靶標

皮膚黑色素瘤（cutaneous melanoma）是一種zui為(wei) 致命性的皮膚癌。對它的早期檢測是特別重要的。當具有僅(jin) 僅(jin) 1毫米的厚度時，這種腫瘤可能開始擴散，並且發送它的細胞在其他的器官中定植。當這種情形發生時，預後通常是較差的。治療（特別是免疫療法）已取得相當大的改善，但是黑色素瘤死亡率保持非常高的水平。需要解決(jue) 的重要問題之一是黑色素瘤如何獲得這種內(nei) 在的轉移潛力。如今，在一項新的研究中，來自西班牙國家癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre, CNIO）等研究機構的研究人員利用他們(men) 開發出的一種新的成像技術，能夠在小鼠體(ti) 內(nei) 追蹤黑色素瘤進展的早期階段，從(cong) 而能夠詳細地研究這個(ge) 過程，並且鑒定出一種潛在新的藥物靶標。相關(guan) 研究結果發表在2017年6月29日的Nature期刊上，論文標題為(wei) “Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine”。論文通信作者為(wei) CNIO研究員Marisol Soengas。

這篇論文的新穎之處之一是開發MetAlert黑色素瘤模型。這些研究人員開發出不用外科手術或者其他的幹預措施就能夠揭示出黑色素瘤如何在全身發揮作用（即便在轉移發生之前）的小鼠模型。這種成像策略建立在CNIO研究員Sagrario Ortega團隊利用基因修飾獲得當淋巴管遭受致病性激活時會(hui) 發光（生物發光）的小鼠之上。Ortega說，“這些生物發光小鼠適合用於(yu) 研究黑色素瘤，這是因為(wei) 淋巴管形成是這種癌症擴散的初始步驟之一。”

MetAlert黑色素瘤模型有助研究人員尋找參與(yu) 腫瘤進展zui早階段的基因和分子。它也有助研究外科手術摘除之後的疾病複發，或者對抗癌藥物作出的反應。迄今為(wei) 止可在動物中使用的成像技術需要探針或者說標誌物，但缺乏足夠的靈敏度。

新的轉移機製

利用MetAlert黑色素瘤模型，這些研究人員檢測到黑色素瘤為(wei) 了產(chan) 生它們(men) 自己的擴散途徑很早就激活的機製，這種擴散部分上是通過淋巴管進行的。一段時間以來，有人已猜測在擴散之前，黑色素瘤在它們(men) 即將定植的器官中做好準備。據認為(wei) ，這個(ge) 過程涉及首先激活這種腫瘤中的淋巴管隨後在附近的淋巴結中激活前哨淋巴結，以便到達更遠的器官。然而，移除前哨淋巴結並不會(hui) 阻止腫瘤細胞轉移到其他的器官，這表明在這種模型中，某種東(dong) 西缺乏了。

多虧(kui) MetAlert黑色素瘤模型，這些研究人員能夠證實當黑色素瘤變得侵襲性時，它們(men) 要比之前所認為(wei) 的更早地在遠處發揮作用，而且這無需尋求之前被認為(wei) 是激活這種腫瘤中的淋巴管形成所必需的蛋白的幫助。

為(wei) 此，這些研究人員決(jue) 定繪製出侵襲性黑色素瘤和非侵襲性黑色素瘤的完整蛋白圖譜。Olmeda解釋道，結果馬上就清楚了：“我們(men) 發現很多由黑色素瘤特異性地分泌的蛋白較遠地發揮作用，但是在這篇論文中，我們(men) 特別地關(guan) 注一種被稱作MIDKINE的蛋白，這是因為(wei) 它可能代表著一種新的替代性治療靶標。”

Midkine：黑色素瘤轉移的關(guan) 鍵蛋白和侵襲性標誌物

再次，利用MetAlert黑色素瘤小鼠模型，這些研究人員證實MIDKINE在黑色素瘤轉移中發揮著一種*的作用，它的激活確定著這種腫瘤在全身擴散的能力。此外，他們(men) 描述了一套介導這個(ge) 過程的完整信號。為(wei) 了這個(ge) 目的，他們(men) 構建出在皮膚上整合著人腫瘤樣品的MetAlert化身小鼠模型。他們(men) 也構建出再現人黑色素瘤特征性突變的MetAlert小鼠突變體(ti) 模型。

在小鼠模型中開展這些實驗之後，這些研究人員想要知道MIDKINE在黑色素瘤患者中發揮著多大的重要性。通過與(yu) 皮膚病學專(zhuan) 家和病理學專(zhuan) 家合作，他們(men) 在良性病變（痣）和不同發育階段的黑色素瘤中分析了MIDKINE表達。這一實驗證實淋巴結中具有高水平MIDKINE的患者具有更差的預後；這一發現將導致人們(men) 利用MIDKINE作為(wei) 一種潛在的侵襲性生物標誌物。再者，他們(men) 在動物模型中發現當MIDKINE受到抑製時，黑色素瘤轉移也遭受阻斷。