4-1BB（CD137）靶點藥物篩選模型

4-1BB（CD137）是T細胞表麵一種重要的激活型免疫檢查點分子。是一種可誘導的細胞表麵受體(ti) ，屬於(yu) 腫瘤壞死因子受體(ti) 家族分子（TNFR）。廣泛表達於(yu) 激活後的T細胞、NK細胞等人體(ti) 免疫細胞的表麵。它的配體(ti) 是CD137L，也屬於(yu) TNFSF成員，主要表達於(yu) 激活後的抗原呈遞細胞。

4-1BB是T細胞和自然殺傷(shang) 細胞的共刺激受體(ti) ，表達於(yu) 嗜中性粒細胞和骨髓譜係的細胞，包括樹突狀細胞的一些亞(ya) 群。T細胞和自然殺傷(shang) 細胞4-1BB有可誘導細胞激活，存活和增強效應的功能。T細胞活化後4-1BB迅速表達，其表達持續長達48小時。4-1BB在所有活化的T細胞亞(ya) 群都有表達，包括調節性T細胞(T Treg細胞)。

含有4-1BB信號的嵌合抗原工程化T細胞（CAR-T）被廣泛應用於(yu) 各種靶點細胞治療的研究和臨(lin) 床應用當中。不僅(jin) 如此，目前已經有多種4-1BB激活型抗體(ti) 進入臨(lin) 床研究階段，包括百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）的urelumab 抗體(ti) 和輝瑞公司(Pfizer)的utomilumab 抗體(ti) ，這些抗體(ti) 單獨或與(yu) 其它腫瘤治療方法聯合使用，能夠顯著提高腫瘤治療效率。因此，對4-1BB與(yu) 其配體(ti) 及激活型抗體(ti) 作用機製的研究，不僅(jin) 能夠闡明其激活機製，而且對於(yu) 4-1BB為(wei) 靶點的腫瘤免疫治療性藥物的開發具有重要價(jia) 值。