PDGFRA靶點藥物細胞篩選模型

胃腸道間質瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一類起源於(yu) 胃腸道間葉細胞的腫瘤，約占胃腸道惡性腫瘤的1～3%，年發病率約為(wei) 10－20/100萬(wan) 。它是一種軟組織肉瘤、對化療不敏感，其中約78.5%的GIST有KIT激活變異，約7.5%的GIST有PDGFRA變異。

血小板衍生生長因子受體(ti) α（PDGFRA），與(yu) 配體(ti) PDGF結合後活化，激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下遊信號通路，在調節關(guan) 鍵細胞功能如增殖和凋亡方麵有重要作用。PDGFRA蛋白被激活異常時，則會(hui) 導致腫瘤的發生並促進腫瘤血管生成。PDGFRA基因突變是激活異常主要原因，與(yu) 胃腸道間質瘤GIST和部分胰腺癌密切相關(guan) ，主要突變是PDGFRA D842V，約占GIST患者的約5%，這部分患者對已有KIT激酶抑製劑不敏感，伊馬替尼、蘇尼替尼、尼羅替尼和索拉非尼均顯示耐藥，導致攜帶PDGFRA D842V突變患者總體(ti) 預後較差，死亡風險增加。