BCR-ABL激酶抑製劑細胞篩選模型

這種基因重組的產(chan) 物是BCR-ABL酪氨酸激酶，它會(hui) 持續激活JAK2-STAT,PI3K-AKT，RAS-MAPK等信號通路，導致不受控製的細胞存活與(yu) 增殖，是造成CML的重要原因。BCR-ABL酪氨酸激酶在正常細胞中不表達，是CML治療的重要靶點。

伊馬替尼（imatinib）是早先上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑製劑，2001年被批準用於(yu) CML患者。伊馬替尼治療*，大多數患者通常治療可得到有效緩解(緩解率達98%，5年生存率89%)，但其中30–40%的患者會(hui) 出現耐藥需要進一步治療。耐藥機製中約90%是由於(yu) BCR-ABL酪氨酸激酶結構域上發生了點突變，已發現點突變有幾十種，其中約20%耐藥患者是特別嚴(yan) 重的T315I突變，它會(hui) 導致了對一代和二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑製劑耐藥。