TLR激動劑藥物細胞篩選模型

Toll樣受體(ti) (Tolllikereceptor,TLR)是一種Ⅰ型跨膜蛋白，是人類免疫係統的重要模式識別受體(ti) 家族，可識別病原體(ti) *分子模式(PAMP)，並激活先天性免疫反應。人TLR家族有多個(ge) 成員，其中研究較明確的是TLR1-TLR9，可分為(wei) 兩(liang) 類：TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6主要位於(yu) 細胞膜表麵；TLR3、TLR7、TLR8和TLR9主要位於(yu) 細胞內(nei) 涵體(ti) （endosomal）膜表麵。在細胞內(nei) TLR主要以同源或異二聚體(ti) 形式存在，在識別PAMP後，TLR改變其構象並將信號傳(chuan) 遞給TRIF、TRAM、MyD88和TIRAP等連接蛋白，激活NF-κb和IRF信號通路，導致促炎細胞因子和幹擾素的產(chan) 生。

TLR8是目前研究和藥物開發應用較多的TLR受體(ti) ，主要表達在單核細胞，巨噬細胞和髓樣樹突狀細胞中，是提高機體(ti) 免疫應答、癌症免疫治療和感染性疾病治療的重要靶點。TLR8激動劑是目前藥物研發主要方向，部分激動劑目前已進入臨(lin) 床開發階段。在自然狀態下，TLR8主要由病原體(ti) RNA激活，目前已有多種人工合成化合物被證明是有效的TLR8激動劑。在抗病毒感染方麵，TLR8參與(yu) 抗病毒反應的多個(ge) 環節，TLR8激動劑能夠激活固有免疫係統，啟動細胞內(nei) 信號傳(chuan) 導途徑，誘導IFN和其它細胞因子釋放，具有連接固有免疫和適應性免疫的橋梁作用，可作為(wei) 治療病毒感染的一種免疫療法。TLR8激動劑在癌症中也有很好的治療潛力，其目的是誘導腫瘤免疫反應，通過激活樹突狀細胞/自然殺傷(shang) 細胞，調節T細胞活化來發揮其抗腫瘤作用，此外還能改善抗體(ti) 藥物的免疫反應，尤其是ADCC活性降低的個(ge) 體(ti) 。