【連載-企業參考品】 前列腺癌的診斷參考品的選擇

科佰生物作為(wei) 一家提供企業(ye) 核酸診斷標準品的企業(ye) ，在該領域已經深耕多年，與(yu) 全國該領域90%的企業(ye) 都有過合作，成功支持過很多企業(ye) 的試劑盒研發和獲批，在該領域有豐(feng) 富的經驗。根據我們(men) 對市場的調研，對客戶需求的理解，我們(men) 把我們(men) 的產(chan) 品線劃分為(wei) 多個(ge) 模塊，主要為(wei) 支持PCR的單點mutation、fusion和CNV產(chan) 品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chan) 品，支持IHC和Fish的FFPE block產(chan) 品，支持標準品定標的dPCR檢測試劑盒產(chan) 品等。

接下來的幾期，我們(men) 陸續會(hui) 針對不用的腫瘤，遵循NCCN指南的標注，為(wei) 大家分享我們(men) 對企業(ye) 參考品選擇的看法。

前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿係統及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳(chuan) 學》中前列腺癌病理類型上包括腺癌（腺泡腺癌）、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我們(men) 所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我國腫瘤登記地區前列腺癌發病率為(wei) 9.92/10萬(wan) ，列男性惡性腫瘤發病率的第6位。發病年齡在55歲前處於(yu) 較低水平，55歲後逐漸升高，發病率隨著年齡的增長而增長，高峰年齡是70～80歲。家族遺傳(chuan) 型前列腺癌患者發病年齡稍早，年齡≤55歲的患者占43%。

針對前列腺癌的診斷，寫(xie) 入NCCN和專(zhuan) 家共識的主要的還是HRR（homologous recombination repair）基因的胚係和體(ti) 係突變，另外還有微衛星不穩定性（microsatellite instability，MSI）和DNA錯配修複缺陷（DNA mismatch repair deficiency，dMMR）檢測，還有一些未明確的基因。

HRR相關(guan) 基因

對於(yu) 初診未進行風險評估、極低風險至中風險的前列腺癌患者，其家族史的獲得及遺傳(chuan) 谘詢是檢測前的必要步驟：對於(yu) 具有明確相關(guan) 家族史、已知家族成員攜帶胚係致病基因突變的上述風險級別患者，推薦進行DNA損傷(shang) 修複相關(guan) 基因（特別是BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、 CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的胚係變異檢測；對於(yu) 家族史不詳的上述風險級別患者，需要結合臨(lin) 床特征進行遺傳(chuan) 谘詢後綜合判斷 是否有必要進行相關(guan) 檢測。對於(yu) 高風險、*風險、局部進展及轉移性前列腺癌患者，推薦進行DNA修複基因（特別是BRCA2、BRCA1、ATM、 PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、 PMS2）的胚係變異檢測。

針對HRR相關(guan) 的基因，科佰生物推出多款相關(guan) 的標準品：

錯配修複基因

 回顧性研究發現，錯配修複基因突變型前列腺癌患者的臨(lin) 床和病理學特征更具侵襲性。國外研究報道，前列腺癌患者中dMMR及MSI-H患者 比例為(wei) 2%~5%。另有研究報道，約3%的前列腺癌 患者攜帶MSH2（2%）、MLH1（1%）、MSH6（1%）及PMS2（＜1%）基因體(ti) 細胞變異，攜帶上述基因突變的患者往往具有很高的總體(ti) 基因突變數量。在中 國316例前列腺癌患者中，攜帶MSH6、MSH2基因 胚係致病變異的患者比例均為(wei) 0.63%，未發現攜帶 MLH1、PMS2基因胚係致病變異的患者。

《NCCN指南》推薦局部進展、轉移性及mCRPC患者進行MSI-H及dMMR檢測，如確診為(wei) MSI-H或dMMR型，mCRPC患者可在特定治療階段考慮pembrolizumab治療（2B類），同時需要進行遺傳(chuan) 谘詢及考慮林奇綜合征（Lynch syndrome）的相關(guan) 基因檢測，進一步的MMR基因胚係變異檢測可以明確其遺傳(chuan) 性改變規律。

科佰基因推出多對MSI的檢測標準品:

其他基因

HOXB13基因：《費城共識》提出需要對與(yu) 遺傳(chuan) 性前列腺癌相關(guan) 的HOXB13基因進行檢測（共識 率95%），主要突變為(wei) G84E和G135E。

RB1基因：近期多項研究發現，RB1基因突變或缺失對mCRPC患者具有重要的預後預測價(jia) 值，在mCRPC中，RB1基因突變或缺失與(yu) 更差的生存期及阿比特龍或恩雜魯胺更短的治療時間有關(guan) 。

AR基因：AR基因擴增/配體(ti) 結構域變異（比如AR-V7）也與(yu) 前列腺癌阿比特龍及恩雜魯胺敏感性降低相關(guan) 。

TP53基因：TP53突變也與(yu) 前列腺癌阿比特龍及恩雜魯胺敏感性降低相關(guan) 。

FOXA1基因：FOXA1是與(yu) AR受體(ti) 通路相關(guan) 的重要基因，FOXA1高表達與(yu) 前列腺癌的不良預後相關(guan) 。近的一項對208例局限期前列腺癌患者的研究發現，41%的中國患者攜帶FOXA1突變，遠高於(yu) 既往西方發達國家患者的比例。並且中國患者FOXA1突變絕大部分為(wei) 熱點突變，可能通過調節AR通路促進前列腺癌的發生、發展。

這些基因相關(guan) 的標準品，我們(men) 都在開發中，歡迎谘詢…

綜上，按照NCCN的指南，按照臨(lin) 床的藥物，按照伴隨診斷的需求，科佰生物開發了針對前列腺癌的各種參考品、標準品，適合不同的應用，滿足不同客戶的需求。

標準品選擇好了，接下來就是做性能評價(jia) ，讓我們(men) 先學習(xi) 下指導原則，對於(yu) 性能評價(jia) 的規定。

詳見《從(cong) 《指導原則》中分析參考品盤設計》。