【連載-企業參考品】胃癌的診斷參考品的選擇

科佰生物作為(wei) 一家提供企業(ye) 核酸診斷標準品的企業(ye) ，在該領域已經深耕多年，與(yu) 該領域90%的企業(ye) 都有過合作，成功支持過很多企業(ye) 的試劑盒研發和獲批，在該領域有豐(feng) 富的經驗。根據我們(men) 對市場的調研，對客戶需求的理解，我們(men) 把我們(men) 的產(chan) 品線劃分為(wei) 多個(ge) 模塊，主要為(wei) 支持PCR的單點mutation、fusion和CNV產(chan) 品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chan) 品，支持IHC和FISH的FFPE block產(chan) 品，支持標準品定標的dPCR檢測試劑盒產(chan) 品等。

接下來的幾期，我們(men) 陸續會(hui) 針對不用的腫瘤，遵循NCCN指南的標注，為(wei) 大家分享我們(men) 對企業(ye) 參考品選擇的看法。

 胃癌（gastric carcinoma）是起源於(yu) 胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中發病率居*，胃癌發病有明顯的地域性差別，在我國的西北與(yu) 東(dong) 部沿海地區胃癌發病率比南方地區明顯為(wei) 高。好發年齡在50歲以上，男女發病率之比為(wei) 2：1。由於(yu) 飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺杆菌的感染等原因，使得胃癌呈現年輕化傾(qing) 向。胃癌可發生於(yu) 胃的任何部位，其中半數以上發生於(yu) 胃竇部，胃大彎、胃小彎及前後壁均可受累。絕大多數胃癌屬於(yu) 腺癌，早期無明顯症狀，或出現上腹不適、噯氣等非特異性症狀，常與(yu) 胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病症狀相似，易被忽略，因此，目前我國胃癌的早期診斷率仍較低。胃癌的預後與(yu) 胃癌的病理分期、部位、組織類型、生物學行為(wei) 以及治療措施有關(guan) 。

 閱讀指示：點擊下載《NCCN臨(lin) 床實踐指南：胃癌》

針對胃癌的診斷，寫(xie) 入NCCN和專(zhuan) 家共識的分子標誌物主要是HER2（ERBB2）檢測，微衛星不穩定性（microsatellite instability，MSI）和DNA錯配修複缺陷（DNA mismatch repair deficiency，dMMR）檢測，PD-L1檢測，還有NTRK-fusion的檢測。 

 針對HER2，推薦IHC檢測蛋白的表達，Fish的方法檢測CNV，也可以使用NGS檢測，除了HER2外，還能檢測其他的分子標誌物。

針對HER2蛋白的IHC標準品，科佰生物正在研發中；

      針對HER2 CNV的分子標準品，科佰主要是使用ddPCR的方法對HER2的CNV做定標，方法可以參考：2016年NSIT的標準品2373。

MSI/MMR

1項納入8項研究和1976例胃癌患者的分析結果顯示,MSI-H患者比率為(wei) 11.68%-33.82%，4項研究采用NCI標準定義(yi) MSI-H，其中3項研究提示MSI-H胃癌傾(qing) 向於(yu) 腸型胃癌，預後較好。一項臨(lin) 床研究報道，在MSI-H/dMMR胃癌中，與(yu) 單純手術患者比較，接受術前化療+手術患者預後不佳，提示MSI/MMR狀態檢測可能幫助篩選是否需要術前化療的胃癌患者。

科佰基因推出多對MSI的檢測標準品：

PD-L1的檢測

根據NCCN指南描述，對局部晚期，複發或轉移性胃癌患者可以進行PD-L1檢測，評估胃癌中PD-L1蛋白的表達。這是使用抗PD-L1抗體(ti) 進行的定性免疫組織化學測定，用於(yu) 檢測胃腺癌的FFPE組織中的PD-L1蛋白。PD-L1染色載玻片中必須至少存在100個(ge) 腫瘤細胞，該標本才能被認為(wei) 足以進行PD-L1評估。 如果綜合陽性分數（CPS）≥1，則認為(wei) 樣本具有PD-L1表達。CPS是PD-L1染色細胞（即腫瘤細胞，淋巴細胞，巨噬細胞）的數量除以存活的腫瘤細胞總數，再乘以100。

PD-L1的IHC標準品，科佰生物正在研發中，預計2021年會(hui) 推出。 

NTRK Fusion

另外FDA也批準了TRK的抑製劑治療TRK-fusion的多種實體(ti) 瘤，科佰提供多種NTRK-Fusion的RNA標準品。

綜上，按照NCCN的指南，按照臨(lin) 床的藥物，按照伴隨診斷的需求，科佰生物開發了針對甲狀腺癌（Thyroid Carcinoma）的各種參考品、標準品，適合不同的應用，滿足不同客戶的需求。

標準品選擇好了，接下來就是做性能評價(jia) ，讓我們(men) 先學習(xi) 下指導原則，對於(yu) 性能評價(jia) 的規定。