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技術文章 / article
CD27藥物細胞篩選模型
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2021-02-05 瀏覽次數：4854
Background
CD27是腫瘤壞死因子（TNF）受體(ti) 超家族的成員，又被稱為(wei) TNFRSF7。CD27蛋白主要表達於(yu) 淋巴細胞，包括各種類型T細胞、B細胞和NK細胞。現有研究表明，它能與(yu) 不同細胞（包括多種腫瘤細胞）上表達的CD70蛋白相互作用，CD70主要表達於(yu) 活化的 T 細胞、B 細胞及成熟的樹突狀細胞中，CD27激活可激活下遊NFkB和MAPK/JNK信號通路，TRAF2和TRAF5蛋白對CD27信號傳(chuan) 導也具有重要作用。通過激活這些通路，CD70與(yu) CD27相互作用可促進T細胞和B細胞的活化、增殖及分化。因此CD27在免疫調節中起重要作用，是治療癌症和炎症疾病的關(guan) 鍵靶點。
CD27蛋白具有多種生物學功能
1. 活化巨噬細胞增強吞噬功能；
2. 刺激原始CD4+和CD8+T細胞激活和擴增，促進CD8+T細胞活化；
3. T細胞和NK細胞表麵CD27激活後，可提高INF-γ分泌，促進髓係細胞活化和滲透；
4. 促進B細胞和DC誘導細胞毒性T細胞的存活；
5. 誘導輔助型T細胞1(Th1)增強分化和抑製輔助型T細胞17（Th17）分化；
6. 在T細胞依賴的B細胞應答中，CD27促進活化B細胞的擴增和向漿細胞的分化。
CD27藥物研發現狀
目前CD27藥物主要為(wei) 激動劑蛋白，通過激活CD27，募集效應細胞和靶向免疫調節受體(ti) ，促進細胞毒性T細胞反應，殺傷(shang) 腫瘤細胞，並且可與(yu) 其他腫瘤免疫藥物聯合使用。目前尚無CD27藥物上市，研發進度較快的是Celldex公司Varlilumab和Aduro公司MK-5890，均處於(yu) 臨(lin) 床二期階段。此外，一些臨(lin) 床前CD27抑製藥物，被研究用於(yu) 治療自身免疫性疾病。
1. Celldex公司Varlilumab是一種靶向淋巴細胞的激活性CD27全人源化單克隆抗體(ti) ，誘導抗腫瘤反應，由於(yu) CD27受限表達和調節功能，靶向CD27可能會(hui) 導致較少的毒性。目前，Varlilumab處於(yu) 結腸直腸癌，轉移性黑素瘤，卵巢癌，腎細胞癌，頭頸鱗狀細胞癌和成膠質細胞瘤的臨(lin) 床II期研究。
2. Aduro公司MK-5890是與(yu) 默克公司共同開發的抗CD27激動劑，目前正在開展治療非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨(lin) 床試驗，評估pembrolizumab聯合MK-5890治療接受過抗PD-L1治療的晚期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者的有效性和安全性。
部分產(chan) 品數據
CD27/NFκB-Luc/Jurkat CBP74007
CD27/CHO CBP74033
Figure 5. CHO cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.
CD27/HEK293 CBP74039
Figure 6. HEK293 cell line exspanssing full length human CD27 (TNFRSF7). Exspanssion is confirmed by flow cytometry.
部分文字，圖片來源網絡
