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技術文章 / article
【產品推介】TMB診斷標準品
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2021-02-25 瀏覽次數：1554
Background
腫瘤突變負荷(tumor mutation burden, TMB)是指腫瘤基因組去除胚係突變後的體(ti) 細胞突變數量。定義(yi) 為(wei) 每百萬(wan) 堿基中被檢測出的，體(ti) 細胞基因編碼錯誤、堿基替換、基因插入或缺失錯誤的總數。腫瘤突變負荷是一種定量的生物標誌物，它反映了腫瘤細胞所攜帶的突變總數。具有高TMB的腫瘤細胞具有較高的新抗原水平，這被認為(wei) 可以幫助免疫係統識別腫瘤並刺激抗腫瘤T細胞的增殖和抗腫瘤反應。腫瘤細胞的突變會(hui) 隨時間推移而不斷蓄積，這種現象在正常細胞中是看不到的。
目前市麵上的檢測方法是指患者靶向測序編碼區每百萬(wan) 堿基(Mb)的體(ti) 細胞突變數目，包括點突變和插入缺失。在不同的癌症中體(ti) 細胞突變的數量從(cong) 0.01突變/Mb~超過400突變/Mb不等。
腫瘤突變負荷越高，那麽(me) 可能相應的腫瘤相關(guan) 的致癌突變越多，腫瘤的個(ge) 性就越突出，越不同於(yu) 正常細胞。腫瘤組織中突變的基因越多，就越有可能產(chan) 生的新抗原(或新表位)、蛋白片段/肽段等被自身免疫係統識別為(wei) 非自身抗原，就越有可能激活T細胞被免疫係統識破，從(cong) 而激活人體(ti) 的抗癌免疫反應，接受免疫檢查點抑製劑治療的療效可能就越好。即TMB越高，腫瘤免疫治療的效果越好。
目前，有越來越多的證據支持腫瘤突變負荷(TMB)可能作為(wei) 潛在的療效預測標誌物。多個(ge) 瘤種的臨(lin) 床研究數據表明，在PD-L1未選擇人群或PD-L1陽性人群，突變負荷越高，PD-1/PD-L1抑製劑治療的療效與(yu) TMB成正相關(guan) 。TMB對於(yu) 多種腫瘤的免疫治療均有較好的預測價(jia) 值。TMB預測療效作用優(you) 於(yu) PD-L1表達。
2020年6月，腫瘤突變負荷TMB獲得了FDA伴隨診斷批準，批準了不可切除或轉移性的腫瘤組織樣本突變負荷高（TMB-H）≥10個(ge) 突變/Mb的成人和兒(er) 童實體(ti) 瘤患者（既往治療後疾病進展且沒有更佳替代療法），可以使用帕博利珠單抗單藥治療。這使得TMB成為(wei) 繼MSI/dMMR之後第二個(ge) 腫瘤免疫治療泛癌種伴隨診斷標誌物，同時也是第三個(ge) 不需要考慮腫瘤器官來源的泛癌種標誌物。
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