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技術文章 / article
PVRIG CD112藥靶篩選模型
原載自:www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2021-04-29 瀏覽次數:2186
人PVRIG(poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,脊髓灰質炎病毒受體(ti) 相關(guan) 免疫球蛋白結構域包含蛋白)又稱CD112受體(ti) (CD112R),是脊髓灰質炎病毒受體(ti) 樣蛋白(poliovirus receptor-like protein,PVR)家族中一種約34kda的跨膜蛋白。該基因編碼一個(ge) 跨膜蛋白,由一個(ge) 胞外IgV結構域、一個(ge) 跨膜結構域和一個(ge) 長的胞內(nei) 結構域組成。PVRIG(CD112R)主要表達在T細胞及NK細胞上,對免疫功能起調節作用,當PVRIG與(yu) 其在抗原呈遞細胞上的配體(ti) PVRL2(CD112,Nectin-2)結合時會(hui) 抑製免疫激活。
另外, PVRIG還可以通過與(yu) CD226競爭(zheng) 性結合其配體(ti) 而阻斷其傳(chuan) 遞的刺激信號,來發揮免疫抑製的效果。這與(yu) 其同一家族成員TIGIT發揮免疫抑製的作用機製類似,並且兩(liang) 者可能在免疫抑製上產(chan) 生協同作用。(如圖1所示)臨(lin) 床中發現,PVRL2在包括乳腺癌和卵巢癌在內(nei) 的多種腫瘤類型中存在過度表達,表明其與(yu) PVRIG的相互作用可能是這些疾病免疫抑製的一種主要機製。
臨(lin) 床前的數據表明,用抗體(ti) 阻斷PVRIG與(yu) CD112的相互作用可增強T細胞的殺傷(shang) 作用;同時實驗也證明阻斷PVRIG和TIGIT可增強Trastuzumab介導的NK細胞對乳腺癌的殺傷(shang) 效果。基於(yu) 以上一些實驗數據,PVRIG已經被考慮做為(wei) 一個(ge) 新的重要的免疫檢查點治療靶點,並針對其開發新一代的抗體(ti) 藥物。
目前一些公司已取得一定的研發進展,例如早在2018年以色列Compugen公司就宣布其針對PVRIG的治療性抗體(ti) COM701獲FDA批準進入臨(lin) 床試驗,用於(yu) 惡性實體(ti) 瘤的治療,這是獲批進入臨(lin) 床的針對PVRIG的抗體(ti) 藥,同年該公司還宣布和百時美施貴寶(BMS)達成合作,評估該抗體(ti) 與(yu) BMS的Opdivo(nivolumab)聯用使用治療晚期實體(ti) 瘤的安全性和耐受性,並將在後續開展COM701將與(yu) BMS的PD-1抗體(ti) (Opdivo®)以及TIGIT抗體(ti) (BMS-986207)在晚期實體(ti) 瘤中聯合治療的臨(lin) 床實驗。
另外,2020年,GSK斥資8億(yi) 多美元的重金與(yu) Surface Oncology達成合作協議,引進其尚處於(yu) 臨(lin) 床前階段的PVRIG抗體(ti) SRF831的全球開發和商業(ye) 化權益。
針對這一重要的新興(xing) 免疫檢查點靶點,科佰生物開發了相關(guan) 細胞篩選模型,可用於(yu) 功能性的篩選及測活。
產(chan) 品數據
PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell CBP74120
CD112/TCR Activator/CHO CBP74121