【產品推介】RANKL抗體篩選模型

RANKL/RANK信號通路及疾病相關(guan) 性介紹
 

核因子受體(ti) -κB激活因子（RANK/TRANCE受體(ti) （RANK/TRANCE receptor/TNFRSF11A）是腫瘤壞死因子受體(ti) （TNFR）家族的一員。其配體(ti) （RANKL）與(yu) 受體(ti) 的結合可通過增加骨轉換調節骨建模和重塑過程中破骨細胞的形成，激活和存活，以及參與(yu) 幾種相關(guan) 疾病的病理過程。

破骨細胞生成信號通路被產(chan) 生RANKL的成骨細胞激活，RANKL結合並激活破骨細胞前體(ti) 的RANK受體(ti) ，然後銜接蛋白TRAF6被招募到RANK受體(ti) 並激活NF-κB，誘導它進入細胞核，促使c-FOS的和NFATc1表達的升高，進而增強了破骨細胞生成相關(guan) 基因的轉錄。而骨保護素（OPG）可結合並抑製RANKL誘導的信號通路，在RANKL過多或OPG不足的細胞中，RANKL/RANK信號上調導會(hui) 致破骨細胞形成過多和發生骨吸收，引起病理性骨流失和破壞。

此外，RANKL在特定的癌症中也發揮一定作用，在骨肉瘤中，除了癌性骨破壞外，RANKL還參與(yu) 腫瘤的發生和轉移；也有研究表明在乳腺癌小鼠模型中RANKL抑製可顯著延緩致癌物和激素誘導乳腺腫瘤的形成。

RANKL抑製劑藥物的研發及現狀
 

根據以上所述的RANKL/RANK信號通路參與(yu) 相關(guan) 疾病的作用機理，RANKL中和抗體(ti) 做為(wei) RANKL/RANK信號通路的抑製劑被廣泛開發，在臨(lin) 床中用於(yu) 包括骨質疏鬆，腫瘤及相關(guan) 並發症等不同適應症的治療。地舒單抗（Denosumab）做為(wei) 第一種獲批的針對RANKL的單抗藥物，獲批至今已經被批準用於(yu) 多個(ge) 臨(lin) 床適應症，並由此產(chan) 生相對應的不同商品名（如下表所示）。

隨著地舒單抗數個(ge) 適應症在國內(nei) 的獲批，也引發國內(nei) 多個(ge) 企業(ye) 十多個(ge) 針對不同適應症相關(guan) 品種的跟進開發，其中主要以生物類似藥為(wei) 主，也有少數屬於(yu) biobetter的優(you) 化產(chan) 品。下表為(wei) 國內(nei) 企業(ye) 部分RANKL抗體(ti) 產(chan) 品進展的情況總結。

針對RANKL抑製劑抗體(ti) 藥物的研發，我們(men) 開發了相關(guan) 細胞篩選模型，可用於(yu) 功能性的細胞水平篩選及測活。

RANK Effector Reporter cell CBP74125

Figure 1. Dose response of Human Recombinant RANKL in RANK Effector Reporter Cell Line (C31).


Figure 2. lnhibition of RANKL-induced Reporter Activity by RANKL Neutralizing Antibody in RANK Effector Reporter Cells (Clone31).