【產品推介】IL23抗體篩選模型

白介素-23（IL-23）於(yu) 2000年被報道，當時發現了一個(ge) 新的序列（p19），該序列與(yu) IL-12的p40亞(ya) 單位結合，可產(chan) 生一種新的具有活性的細胞因子複合物。它由激活的樹突狀細胞分泌產(chan) 生，與(yu) IL-12相比其生物學特性既有共性也有區別。

IL-23是IL-12細胞因子家族中的一員，該家族還包括IL-12、IL-27、IL-35和IL-39等成員，它們(men) 是一組*的異二聚體(ti) 細胞因子，通常是由一個(ge) α鏈亞(ya) 基（p19、p28或p35）和一個(ge) β鏈亞(ya) 基組成（p40或Epstein-Barr病毒誘導的基因3），並通過JAK/STAT途徑轉導信號。IL-23通過其p19亞(ya) 基與(yu) 由IL-23R以及p40亞(ya) 基構成的異二聚體(ti) 受體(ti) 複合物結合並傳(chuan) 遞信號，與(yu) 此類似的是，IL-12則通過其p35和p40亞(ya) 基分別與(yu) IL12受體(ti) 的IL-12Rβ2和IL-12β1亞(ya) 基結合來轉導信號。

IL-23受體(ti) 主要表達在自然殺傷(shang) 細胞、巨噬細胞、記憶性T細胞（Th17）和角質形成細胞上，而作為(wei) 對微生物病原體(ti) 或傷(shang) 口愈合信號的一種應答反應，IL-23的產(chan) 生是由活化的樹突狀細胞和巨噬細胞分泌形成並伴隨中性粒細胞募集。

IL23及其信號通路的生理及病理作用

IL-23主要作用於(yu) Th17細胞，當IL-23與(yu) Th17細胞結合時，通過將酪氨酸激酶TYK2和JAK2分別招募到IL-12Rβ1以及IL-23R來啟動信號傳(chuan) 遞，隨後這些激酶會(hui) 進一步磷酸化並激活下遊的轉錄因子STAT3，同時也會(hui) 較低程度的激活STAT家族的其它成員，包括STAT4、STAT1和STAT5等。磷酸化的STAT3複合物轉移到細胞核，誘導IL-17A、IL-23R和轉錄因子維甲酸相關(guan) 孤兒(er) 受體(ti) -γt的表達，從(cong) 而在Th17細胞的增殖與(yu) 穩定中發揮重要作用。但當IL23過度激活時，也會(hui) 促進Th17細胞產(chan) 生大量IL-17A、IL-22等細胞因子，這些因子作用於(yu) 角質形成細胞，會(hui) 導致角質形成細胞活化以及過度增殖。而活化的角質形成細胞又會(hui) 進一步產(chan) 生大量細胞因子、趨化因子和抗菌肽等，募集並激活T細胞等免疫細胞，形成免疫應答的級聯效應，引發銀屑病的發生。（下圖為(wei) IL-23/IL-17通路參與(yu) 銀屑病發病的作用機製）

IL23抗體(ti) 藥物的開發

根據IL23參與(yu) 銀屑病發病的作用機理，人們(men) 開發了針對IL23的中和抗體(ti) 用於(yu) 銀屑病的治療，由強生開發的Ustekinumab是全人源化的IL-12/IL-23 IgG1單克隆抗體(ti) ，同時也是第一個(ge) 作用於(yu) IL-23/IL-17信號通路的抗體(ti) 藥，它通過與(yu) IL-12/IL-23的p40亞(ya) 單位結合，從(cong) 而減少Th17和Th1的產(chan) 生以及其下遊IL-17、IL-6、TNF-α等細胞因子的生成，從(cong) 而達到治療銀屑病的目的。該藥於(yu) 2009年獲批用於(yu) 治療銀屑病，2013年獲批用於(yu) 銀屑病關(guan) 節炎，後又陸續獲批用於(yu) 治療克羅恩病、潰瘍性結腸炎等多種疾病，適應症不斷擴大，為(wei) 廠家帶來了豐(feng) 厚的回報。

近年來的研究表明，IL23引發的Th17分泌促炎細胞因子IL-17、IL-22和 IL-21是銀屑病炎症和斑塊形成的主要因素。選擇性地以IL-23p19亞(ya) 單位為(wei) 靶點，可能可以保留IL-12 Th1的疾病響應能力，具備潛在的治療優(you) 勢。最近，一些針對IL-23p19的抗體(ti) 藥物包括Guselkumab、Tildrakizumab和Risankizumab已被批準用於(yu) 中重度斑塊型銀屑病，同時在包括克羅恩病、化膿性汗腺炎、銀屑病關(guan) 節炎、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎、強直性脊柱炎、哮喘等自身免疫性疾病等多個(ge) 適應症上也在開展臨(lin) 床試驗，體(ti) 現了良好的應用前景。此外，國內(nei) 外還有多個(ge) 同類產(chan) 品在研發跟進中。（下表列舉(ju) 了部分上市或研發中的IL23抗體(ti) 藥物）

IL23細胞篩選模型

針對IL23抗體(ti) 藥物的研發，科佰生物開發了相關(guan) 細胞篩選模型，可用於(yu) 功能性的細胞水平篩選及測活。

部分產品數據

IL23 Effector Reporter Cell CBP74130



Figure 2. Dose Response of Recombinant Human IL23 in Human IL23 Effector Reporter Cells (C6).



Figure 3. Inhibition of lL23-induced Reporter Actity by IL 23 Neutralizing Antibody in L23 Effector Reporter Cells (Clone6).