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技術文章 / article
【產品推介】胰高血糖素受體藥物細胞篩選模型
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2021-09-09 瀏覽次數：1369
胰高血糖素（Glucagon）是一種由胰島α細胞分泌的多肽類激素，由29個(ge) 氨基酸組成，與(yu) 胰島β細胞分泌的胰島素在血糖調節方麵發揮相反作用，正常人血糖濃度的調控主要是由胰島素和胰高血糖素相互製約而實現。胰島β細胞產(chan) 生胰島素促進靶組織的葡萄糖攝取和肝細胞將葡萄糖轉化為(wei) 糖原，降低血糖濃度；胰島α細胞產(chan) 生的胰高血糖素通過促進肝髒糖原分解，升高血糖。此外，在胰島中胰島素和胰高血糖素會(hui) 根據血糖的濃度相互製約對方的分泌，從(cong) 而達到血糖濃度的穩定。胰高血糖素受體(ti) （Glucagon receptor，GCGR)是一種主要存在於(yu) 肝細胞上的G蛋白偶聯受體(ti) ，該受體(ti) 與(yu) 胰高血糖素激素結合，可促進肝細胞分解糖原，使血糖上升。在正常生理條件下，高血糖時α細胞的胰高血糖素分泌受胰島素等的抑製，當血糖水平下降時，β細胞分泌減少，消除了對α細胞的抑製作用，胰高血糖素分泌增加。現有研究表麵，在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)中，血漿胰高血糖素水平都過高，胰高血糖素分泌不受控，導致血糖穩態失效，以及胰島素分泌相對或絕對減少，兩(liang) 者共同導致高血糖狀態。胰高血糖素在正常生理狀態下還可治療低血糖症，因此胰高血糖素受體(ti) 藥物是治療糖尿病、肥胖和低血糖症的重要靶點。
GCGR蛋白屬於(yu) B型G蛋白偶聯受體(ti) ，胰高血糖素既可以激活肝細胞中的GCGR-Gs信號複合物，Gs蛋白會(hui) 與(yu) 腺苷酸環化酶相互作用，進而誘導第二信使環磷酸腺苷(cAMP)的產(chan) 生和下遊信號通路激活，也可以激活GCGR-Gq信號複合物，活化磷脂酶C（PLC)導致細胞內(nei) Ca2+增加和蛋白激酶C（PKC) 激活，兩(liang) 者都能促進糖原分解和糖異生，使血糖上升。
目前靶向胰高血糖素受體(ti) 的藥物主要有3類：
1. 胰高血糖素受體(ti) 激動劑，主要是體(ti) 外合成的Glucagon及其類似物，適應症狀為(wei) 低血糖症，已有多個(ge) 藥物上市，如Glucagon，Gvoke，Baqsimi等。
2. 胰高血糖素受體(ti) 雙重或三重激動劑，主要針對GLP-1R，GCGR，GIPR三個(ge) 靶點共同作用，治療肥胖，糖尿病等疾病，已有多個(ge) 藥物處於(yu) 臨(lin) 床研究階段，在全球範圍內(nei) ，禮來的Trizepatide比較厲害，國內(nei) 信達的IBI-362屬於(yu) 第一梯隊。
3. 胰高血糖素受體(ti) 抑製劑和胰高血糖素受體(ti) 拮抗劑，通過抑製胰高血糖素的作用，恢複胰高血糖素和胰島素的平衡，目前尚無藥物上市。雖然在動物實驗和早期臨(lin) 床階段被證實有較好的降糖效果，但這些藥物存在轉氨酶升高、膽固醇升高、自身免疫反應等副作用，存在較大風險。目前這類藥物的開發方向已轉為(wei) 具有高度特異性的胰高血糖素受體(ti) ，競爭(zheng) 性阻斷胰高血糖素與(yu) 受體(ti) 結合，達到安全降糖作用。
胰高血糖素受體(ti) (Glucagon receptor，GCGR)藥物細胞篩選模型
針對GCGR藥物的開發、生產(chan) 和研究需求，我們(men) 開發了GCGR_CRE Luc Reporter - HEK293星空体育官方网站首页。
