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技術文章 / article
CD161抗體藥物篩選模型 簡介
原載自:www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2021-12-01 瀏覽次數:1532
隨著對腫瘤以及免疫係統相關(guan) 領域認知的深入,近年來人類在癌症免疫治療方麵取得一係列重大的進展,尤其是針對以PD-1/PD-L1為(wei) 代表的免疫檢查點抑製劑藥物的出現,很大程度上改變了以往癌症治療的格局,讓很多不同癌種的患者都從(cong) 中受益。盡管PD-1,PD-L1抑製劑在腫瘤免疫治療領域中的成功是巨大的,但在大多數類型的腫瘤中其總體(ti) 有效率都不到一半,並且對多數類型的癌症其單藥的平均有效率僅(jin) 有20%左右,在某些癌種如神經膠質瘤患者中幾乎沒有什麽(me) 效果。這就促使科學家們(men) 針對不同的癌種,積極尋找新的免疫檢查點靶點,以期開發出新的免疫檢查點藥物,使更多的患者從(cong) 腫瘤免疫療法中獲益。
CD161介紹
2021年早些時候,達納·法伯癌症研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學組成的研究團隊,通過單細胞RNA測序的方法在膠質瘤患者中發現了一個(ge) 新型的免疫抑製受體(ti) CD161,可能可做為(wei) 膠質瘤免疫抑製治療開發的一個(ge) 潛在新靶點。
研究人員在數十例膠質瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細胞,通過單細胞測序並分析發現CD161表達的上調,進一步的研究發現CD161受體(ti) 能被表達在腫瘤細胞和大腦免疫抑製細胞上的CLEC2D的激活,形成CD161-CLEC2D信號通路(Fig 1)。為(wei) 了確定阻斷該通路是否能恢複T細胞攻擊膠質瘤細胞的能力,研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體(ti) 阻斷CD161&CLEC2D結合兩(liang) 種方式進行驗證,驗證結果表明阻斷該通路可增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷(shang) ,並提高小鼠的存活率,此外實驗中還發現阻斷該通路之後PD-1的表達量也出現了降低,進而減少了T細胞耗竭,提示針對該靶點開發藥物可能也會(hui) 是克服部分PD-1耐藥的一個(ge) 新的治療思路。

針對這一全新的免疫檢查點靶點,科佰生物也快速開發了相關細胞篩選模型,可用於功能性的篩選及測活,助力藥物的研發。
CD161 Effector reporter Cell CBP74137
CLEC2D aAPC Cell CBP74138
Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.