TSLP靶點藥物細胞篩選模型

TSLP簡介

胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）是一種主要肺、皮膚和腸表麵的上皮細胞表達分泌的細胞因子，與(yu) IL-7同源，1994年被發現。TSLP分為(wei) 短亞(ya) 型和長亞(ya) 型，分別由60個(ge) 氨基酸和159個(ge) 氨基酸組成。

TSLP在體(ti) 內(nei) 的受體(ti) 為(wei) TSLPR，TSLP先與(yu) TSLPR結合，隨後招募IL-7Rα蛋白形成具有活性的TSLP/TSLPR/IL-7Rα複合物，而TSLP本身對IL-7Rα沒有明顯的親(qin) 和力。激活下遊JAK1和JAK2，從(cong) 而導致MAPK信號通路，STAT5，STAT1，STAT3和NKκB等轉錄因子激活，導致細胞增殖和炎症因子表達。

TSLP介紹

TSLP蛋白功能在生物醫藥領域被研究最多是哮喘，現有研究表明，與(yu) 健康人相比哮喘患者氣道中TSLP表達增加，並且與(yu) 疾病嚴(yan) 重程度和肺功能相關(guan) 。TSLP是哮喘病理過程的關(guan) 鍵介質，通過作用於(yu) 多種適應性和先天性免疫細胞，驅動氣道嗜酸性（過敏性和非過敏性）炎症、非嗜酸性炎症和氣道結構改變。當氣道上皮細胞接觸各種有害物質如機械損傷(shang) 、感染相關(guan) 因子、肺內(nei) 過敏原、病毒及其他病原體(ti) 等，會(hui) 導致氣道上皮細胞TSLP的產(chan) 生和釋放，直接作用於(yu) T細胞、肥大細胞和自然殺傷(shang) 細胞，間接激活位於(yu) 肺或皮膚上皮內(nei) 的DC細胞，然後轉移到淋巴結，激活CD4+T細胞分化為(wei) 2型細胞，從(cong) 而促進2型免疫反應，導致大量促炎性細胞因子的產(chan) 生，如IL-4、IL-5和IL-13，可增強免疫球蛋白E、肥大細胞和粘液的產(chan) 生，並增加氣道高反應性，導致炎症和哮喘症狀。

因此，靶向TSLP和TSLP介導的信號通路被認為(wei) 是治療哮喘的可能策略，已有TSLP阻斷臨(lin) 床試驗在廣泛的哮喘患者中產(chan) 生了積極結果：減少了惡化和多種炎症生物標誌物，同時改善了肺功能。

除了哮喘和過敏等炎症性疾病，現有研究還發現在許多不同類型的腫瘤，特別是乳腺癌中TSLP水平升高，介導癌細胞和免疫係統之間的相互作用，但對於(yu) TSLP在腫瘤生物學中的作用機製尚不十分清楚，值得進一步研究。此外，TSLP很可能在健康皮膚屏障維護、皮脂分泌和免疫代謝調節中發揮著重要的作用，也被認為(wei) 研究治療性減肥的潛在新靶點。

TSLP靶點藥物研發現狀

目前TSLP靶點尚未有藥物上市，進入臨(lin) 床階段的TSLP靶點藥物為(wei) 數不多，其中阿斯利康與(yu) 安進合作開發的全人源IgG2λ單克隆抗體(ti) Tezepelumab（AMG 157，MEDI9929），已經完成關(guan) 鍵性III期臨(lin) 床試驗，達到主要終點和關(guan) 鍵次要終點，相較於(yu) 安慰劑，可顯著降低不可控哮喘患者的年化哮喘發作率（AAER），成為(wei) 可持續並顯著降低AAER的生物製劑。該藥物已於(yu) 2021年5月向美國 FDA 提交了生物製劑許可申請，可能即將上市。

諾華與(yu) MorphoSys合作開發的吸入劑型抗體(ti) 片段CSJ-117已進入II期臨(lin) 床階段，國內(nei) 康諾亞(ya) 生物的CM326，已於(yu) 2021年4月進入I期臨(lin) 床階段。

TSLP靶點藥物細胞篩選模型

針對TSLP靶點藥物開發和研究的需求，科佰生物開發了TSLPR/IL7R/BAF3藥篩星空体育官方网站首页。

科佰生物相關(guan) 產(chan) 品

TSLPR/IL7R/BaF3 CBP74136

Fig. Inhibition of hTSLP-induced hTSLPR&IL7R Ba/F3 Cells Proliferation.