產品搜索

產品分類

聯係我們

聯係人：蔣經理
電話：4008750250
手機：18066071954
地址：南京市棲霞區緯地路9號
Email： zhangxiangwen@cobioer.com

技術文章 / article
當前位置：首頁 > 技術文章 > 你必須知道的抑癌基因PTEN

你必須知道的抑癌基因PTEN

原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2022-04-21 瀏覽次數：1469

PTEN簡介

PTEN基因（第10號染色體(ti) 同源丟(diu) 失性磷酸酶張力蛋白基因），定位於(yu) 人染色體(ti) 10q23.3，含9個(ge) 外顯子和8個(ge) 內(nei) 含子，全長200kb,mRNA全長5.5kb,分子量47KD，由1209個(ge) 核苷酸所組成的開放閱讀框cDNA序列編碼著含403個(ge) 氨基酸的蛋白質。氨基端磷酸酶結構區、脂質結合的C2結構區和由約50個(ge) 氨基酸組成的羧基端結構區共同組成與(yu) 抗腫瘤作用相關(guan) 的PTEN蛋白結構，其中發揮主要抑癌作用的功能區是具有絲(si) 氨酸/蘇氨酸，絡氨酸雙特異性磷酸酶活性的氨基端磷酸酶結構區。PTEN是目前為(wei) 止發現的第一個(ge) 具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是繼p53基因後另一個(ge) 較為(wei) 廣泛地與(yu) 腫瘤發生關(guan) 係密切的抑癌基因，PTEN在細胞周期調控及細胞快速生長抑製中起著重要的作用。大量的研究發現在多種類型的癌症中存在PTEN基因突變或缺失，PTEN蛋白的異常表達與(yu) 癌細胞的生長、凋亡、粘附、遷移、浸潤等過程密切相關(guan) 。

PTEN與(yu) 癌症

PTEN在多種惡性腫瘤中處於(yu) 低表達狀態，其表達產(chan) 物在PI3K/Akt信號通路中發揮重要作用。吉非替尼治療的NSCLC中PTEN高表達的患者預後較好，PTEN的低表達與(yu) 吉非替尼獲得性耐藥相關(guan) 。EGFR突變的患者若存在PTEN缺失，EGFR-TKI治療效果不佳，可能由於(yu) PTEN基因激活下遊AKt導致細胞周期停滯於(yu) G1期，誘發凋亡。Akt抑製劑或mTOR抑製劑是PTEN缺失的潛在治療方法，PTEN對基因組穩定性和細胞周期進程發揮作用，PTEN缺失的細胞對DNA損傷(shang) 更加敏感，PARP抑製劑可能成為(wei) PTEN缺失腫瘤的潛在治療方法。依維莫司是mTOR（PI3K/Akt信號通路下遊的一種絲(si) 氨酸/蘇氨酸激酶）的抑製劑，CFDA已經批準依維莫司上市，FDA已經批準mTOR抑製劑坦西莫司上市。

微信圖片_20220421144301.png

圖1. PTEN抑製PI3K途徑和AKT的下遊致癌信號。通過使PIP3磷酸化，PTEN阻止了PDK1激活AKT，從(cong) 而防止了腫瘤的發生。

PTEN新功能

磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/磷酸酶和張力蛋白同源物 (PTEN)/Akt 軸是調節關(guan) 鍵細胞功能的關(guan) 鍵信號轉導節點，包括胰島素和其他生長因子信號、脂質和葡萄糖代謝，以及細胞存活和細胞凋亡。在該途徑中，PTEN充當磷酸肌醇磷酸酶，通過去磷酸化PtdIns(3,4)P2和 PtdIns(3,4,5)P3來終止PI3K傳(chuan) 播的信號傳(chuan) 導。然而，PTEN的作用似乎不僅(jin) 限於(yu) PI3K信號拮抗作用，而且最近發現了這種蛋白質的新功能。除了PTEN作為(wei) 腫瘤抑製因子的*作用之外，現在越來越多的證據表明，失調的PTEN表達和/或活性也與(yu) 幾種肝髒疾病的發展有關(guan) 。在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒感染和酗酒中觀察到PTEN表達/活性失調，而突變/缺失也與(yu) 肝細胞癌的發生有關(guan) 。因此，肝細胞中PTEN表達和活性的改變似乎是與(yu) 各種病因的肝髒疾病相關(guan) 的常見和反複發生的分子事件。這些最近的研究結果表明，PTEN可能代表許多肝髒疾病的潛在共同治療靶點。

科佰生物

科佰生物可以提供PTEN突變類型的診斷標準品，保證診斷方法的檢測限、靈敏度、穩定性。