“鑽石突變”ALK基因診斷

近日，輝瑞公司宣布第三代ALK抑製劑博瑞納®（Lorbrena®，通用名：洛拉替尼片/Lorlatinib Tablets）獲國家藥品監督管理局批準，單藥適用於(yu) 間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。這也是中國獲批的第三代ALK抑製劑。

ALK基因簡介

ALK最早是在間變性大細胞淋巴瘤（ALCL)的一個(ge) 亞(ya) 型中被發現的，因此定名為(wei) 間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）。隨後，在發現非小細胞肺癌中有ALK基因重排之前，在彌漫性大B細胞淋巴瘤和炎症性肌纖維母細胞瘤（IMT）中分別發現了有多種類型的ALK基因重排，至此證明ALK是強力致癌驅動基因。

非小細胞肺癌（NSCLC）的一個(ge) 重要的臨(lin) 床亞(ya) 型是ALK基因融合，以EML4-ALK融合突變為(wei) 主，EML4-ALK融合有不同的融合亞(ya) 型。EML4-ALK融合的常見亞(ya) 型：v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。

間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因融合在我國非小細胞肺癌中的發生率約5.6%，其中腺癌的發生率為(wei) 6.6%~9.6%。之所以ALK突變被稱為(wei) “鑽石突變"，一方麵是因為(wei) 其突變頻率並不高，ALK+的患者像鑽石一樣稀有；另一方麵則是因為(wei) 患者對酪氨酸激酶抑製劑（TKI）類靶向藥治療有較好的應答。罹患癌症當然是不幸的，但有ALK+算是不幸中的“萬(wan) 幸"。

ALK檢測方法

選擇準確、快速、恰當的ALK檢測方法，篩選出適用ALK抑製劑的目標人群具有重要臨(lin) 床意義(yi) 。目前國內(nei) 外對ALK突變采用的主要檢測方法，包括熒光原位雜交（FISH）、免疫組化染色（IHC）、熒光定量PCR（RT-PCR）及二代測序（NGS）等。

ALK檢測的室內(nei) 外質控

1.檢測實驗室應在臨(lin) 床應用前建立及優(you) 化ALK檢測規範化操作流程，並進行必要的性能驗證。

2.檢測實驗室應定期參加ALK檢測室間質評活動，每年至少2次。

3.檢測實驗室均應設置陰、陽性對照。

4.檢測實驗室應製定專(zhuan) 人負責ALK基因檢測的質量控製，定期組織人員比對、培訓及數據總結和分析。

我們(men) 可以提供ALK多種突變類型的診斷標準品，保證診斷方法的檢測限、靈敏度、穩定性。

部分產(chan) 品數據圖

ALK p.F1174L Reference Standard CBP10225

AI-Edigene® EML4(E6)-ALK (E20) V3a Fusion CBP20184R

AI-Edigene® EML4(E6)-ALK (E20) V3b  Fusion CBP20185R

AI-Edigene® EML4(E18)-ALK (E20) v1 Fusion CBP20169R

AI-Edigene® EML4(E20)-ALK (E20) Fusion CBP20168R

EML4(E13)-ALK(E20) Fusion CBP20020R

NPM1-ALK Fusion CBP20032R

ALK-PTPN3 Fusion CBP20073R