增強腫瘤免疫療法新靶點：ADORA2B（腺苷A2B受體）

腺苷受體(ti) 簡介

腺苷Adenosine在各種生理功能中扮演著重要角色，腺苷受體(ti) （Adenosine receptors，AR）作為(wei) 潛在的藥物治療靶標受到關(guan) 注。腺苷受體(ti) 屬於(yu) G蛋白偶聯受體(ti) （GPCR)超家族，包括A1、A2A、A2B、A3亞(ya) 型，其中A2B受體(ti) 由於(yu) 對腺苷有著特殊的低親(qin) 和力，在腫瘤TME中高濃度腺苷（>25 uM）的條件下才會(hui) 活化，A2BR可激活cAMP和下遊通路，與(yu) 免疫抑製相關(guan) ，因此在哮喘和腫瘤免疫療法方麵存在應用價(jia) 值。

現有的腫瘤免疫療存在有效率不高，對很多“冷"腫瘤響應低或者不響應問題。針對這一問題研究發現，響應不佳的主要原因之一就是在腫瘤微環境中存在抑製免疫細胞的物質。腺苷就是腫瘤微環境中產(chan) 生腫瘤免疫抑製的重要物質之一，其通過與(yu) A2A和A2B受體(ti) 的結合抑製免疫細胞的免疫活性。在這個(ge) 過程中，CD39-CD73-A2AR/A2BR這幾個(ge) 蛋白最為(wei) 重要，作用機製為(wei) ：

1. 當機體(ti) 出現組織紊亂(luan) 的情況（如炎症、惡性腫瘤等）時，胞內(nei) 的ATP會(hui) 大量釋放到細胞外，這些ATP會(hui) 被胞外的核苷酸水解酶CD39水解轉化為(wei) ADP與(yu) AMP；

2. AMP在CD73的協同作用下去磷酸生成免疫抑製腺苷；

3. 腺苷已腫瘤周圍免疫細胞的A2A和A2B受體(ti) 結合，激活細胞信號通路，導致免疫抑製。此外，有研究表明腫瘤細胞A2B受體(ti) 的激活還能刺激腫瘤細胞轉移和擴散。

腺苷A2B受體(ti) 藥物研發現狀

目前尚未有腺苷A2B受體(ti) 藥物上市，正在開發的藥物分為(wei) 兩(liang) 類，一類是選擇性腺苷A2B受體(ti) 小分子拮抗劑，通過其分子骨架可以將其分為(wei) xanthines）及non-xanthines兩(liang) 種，另一類是A2B受體(ti) 的抗體(ti) 藥物，都可以作為(wei) 組合，與(yu) 免疫療法藥物聯用，增強免疫療法的療效和有效率。

A2B受體(ti) 靶點藥篩細胞模型

針對A2B受體(ti) 機製研究和新藥開發的需求，科佰生物推出一係列A2B受體(ti) 藥篩細胞模型，部分數據展示如下。

產(chan) 品列表

部分數據展示

1. hADORA2B/CHO CBP71368

Figure 3. NECA efffect on hA2B clone 11.

2. mADORA2B/CHO CBP71367

Fig 4. NECA efffect on CHO-K1-mA2B-clone 6.

3. Human ADORA2B Ga15/CHO CBP71019

Fig 5. Human ADORA2B Ga15/CHO ‍Representative Data.