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技術文章 / article
OSMR細胞篩選模型
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2022-09-05 瀏覽次數：1763
抑瘤素M（OSM）於(yu) 1986年從(cong) PMA活化U937細胞培養(yang) 上清中分離純化而被發現，並因其在體(ti) 外能抑製黑色素瘤細胞增殖而命名。它是白介素-6細胞因子家族的成員，是繼IL-6、白血病抑製因子 （LIF）、腫瘤壞死因子（TNF）、睫狀神經營養(yang) 因子（CNTF）、心肌營養(yang) 因子1 (CT-1) 和心肌細胞因子樣細胞因子 (CLC)後發現的又一種具有重要生物學意義(yi) 的細胞因子。OSM可與(yu) gp130/OSMR 複合物和gp130/LIFR 複合物結合和激活下遊信號，其中OSMR是OSM和IL31發生作用的重要受體(ti) 亞(ya) 基，廣泛分布於(yu) 多種腫瘤細胞、神經細胞、成纖維細胞、內(nei) 皮細胞及上皮細胞的表麵。
現有研究證據表明,激活OSMR及其下遊信號通路，具有以下生物學功能：
1. 增加炎性趨化因子和細胞因子的產(chan) 生，有助於(yu) 損傷(shang) 後組織修複或引發炎症反應。
2. 抑製 Th17 細胞的增殖並誘導樹突狀細胞 (DC) 成熟，引發炎症反應；
3. 抑製多種腫瘤細胞的生長，並能誘導某些腫瘤細胞的分化；
4. 驅動上皮和間充質細胞中的炎症和粘液產(chan) 生途徑，是嚴(yan) 重哮喘的主要驅動因素之一，使用OSM特異性阻斷抗體(ti) 能減輕炎症和粘液的產(chan) 生；
5. 可調節膠質母細胞瘤的增殖和代謝，特別是膠質母細胞瘤中的幹細胞，靶向抑製OSMR，可提高膠質母細胞瘤對放療的反應和減少耐藥的發生。
OSM/OSMR軸可以通過各種方法進行靶向治療，包括：
（A）結合OSM的單克隆抗體(ti) 或融合蛋白；
（B）靶向OSMR並阻斷配體(ti) 結合的單克隆抗體(ti) ；
（C）靶向OSMR以及其他炎性細胞因子的雙特異性抗體(ti) ；
（D）靶向OSMR/gp130和下遊信號轉導通路的小分子抑製劑。
OSMR靶點藥物研發現狀
OMSR靶點目前隻有一個(ge) vixarelimab藥物處於(yu) 臨(lin) 床研究階段，其餘(yu) 均處於(yu) 臨(lin) 床前階段。vixarelimab是一種由Kiniksa和Genentech共同開發靶向OSMR的全人源化單克隆抗體(ti) ，可以同時阻斷OSMR相關(guan) 的兩(liang) 種細胞因子（IL-31和OSM）的信號傳(chuan) 導，目前處於(yu) 臨(lin) 床二期階段，於(yu) 2020年11月獲得美國FDA授予突破性療法認定，用於(yu) 治療與(yu) 結節性癢疹（prurigo nodularis）相關(guan) 的瘙癢。
OSMR靶點藥物細胞篩選模
針對OSMR靶點藥物開發和研究的需求，科佰生物開發了OSMR Effector Reporter Cell藥篩星空体育官方网站首页，部分數據展示如下：
OSMR Effector Reporter Cell CBP74157
Figure 5. Dose Response of Recombinant Human OSM in OSMR Effector Reporter Cells (C4).
Figure 6. Inhibition of hOSM-induced Reporter Activity by OSMR Blocking Ab in OSM Effector Reporter Cells (Clone4).
