分享：CIRCULATE-Japan，輔助治療的“升級”和“降級”

CIRCULATE-Japan試驗在近期各大論壇、學術會(hui) 議中被多次提及，是最大的前瞻性、多中心、MRD指導的CRC輔助治療試驗，用來評估針對MRD的ctDNA的檢測的臨(lin) 床益處，以及用於(yu) 改進結直腸癌的輔助治療。該試驗包含三項臨(lin) 床試驗：GAKAXY研究、VEGA研究和ALTAIR研究。

GALAXY研究

GALAXY研究是一項前瞻性的大規模全國性注冊(ce) 研究，旨在監測可以接受手術切除的臨(lin) 床II至IV期CRC患者的ctDNA狀態。本研究使用了來自Natera, Inc（定製、mPCR-NGS）的個(ge) 性化、腫瘤信息 ctDNA 檢測。將在手術前和手術後4、12、24、36、48、72和96周收集血樣。計算機斷層掃描 (CT) 將在手術後每6個(ge) 月進行一次，持續7年。研究人員將及時收到ctDNA檢測結果，並根據ctDNA狀態，考慮將患者納入VEGA或ALTAIR試驗。將收集殘留的血液、冷凍和福爾馬林固定的組織樣本用於(yu) 進一步分析，包括RNA測序，總共將招募2500名患者。

VEGA試驗

VEGA試驗是一項隨機的III期研究，旨在測試單純術後手術是否不劣於(yu) 標準CAPOX療法。患者以1:1的比例隨機分配至單獨接受手術（觀察組）或接受3個(ge) 月的CAPOX治療（對照組：1-14 天capecitabine， 2000 mg/m²/天和每3周一次的oxaliplatin 130 mg/m²/d）。按年齡（<70 vs ≥70歲）、分期（高危II期 vs 低危III期）、原發腫瘤位置（右側(ce) vs 左側(ce) vs 直腸乙狀結腸）和RAS狀態（突變型與(yu) 野生型）隨機化分組。主要終點是無病生存期（DFS）。關(guan) 鍵次要終點包括治療失敗時間、總生存期、不良事件、相對劑量強度和每個(ge) 時間點的ctDNA狀態。入組後長達7年，每6個(ge) 月進行一次造影劑增強CT。

ALTAIR試驗

ALTAIR試驗是一項隨機、雙盲、III 期研究，針對的是接收過切除術後2年的任意時間通過Signatera 檢測，顯示ctDNA陽性狀態的CRC患者，目的是觀察是trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) 與(yu) 安慰劑相比存在*性。患者將以1:1的比例隨機分配接受為(wei) 期6個(ge) 月的口服FTD/TPI（35 mg/m²，在28天周期的第1-5天和第8-12天每天兩(liang) 次）或匹配療程安慰劑組。隨機化按年齡（<70 vs ≥70 歲）、分期（II期或以下 vs III期 vs IV期或M1）、原發腫瘤位置（右側(ce) vs 左側(ce) 結腸 vs 直腸）、ctDNA狀態在1月份（正陽性、陰性或未知組）和機構。主要終點是DFS。關(guan) 鍵的次要終點包括從(cong) 陽性到陰性 ctDNA 狀態的轉化率、總生存期、不良事件和生活質量。

由上可知，CIRCULATE-Japan包括分別針對ctDNA陰性和陽性患者的“降級"和“升級"試驗，並有助於(yu) 回答術後測量ctDNA是否具有預後和/或預測價(jia) 值。在這裏，針對ctDNA陰性和陽性患者的“降級"和“升級"試驗，具有非常重要的意義(yi) ，是一種精準的腫瘤臨(lin) 床治療方案開發。

同樣MRD的臨(lin) 床應用在國內(nei) 也是非常火熱，頭部的診斷公司都已經進入賽道，各種多中心、前瞻性、多適應症的臨(lin) 床試驗陸陸續續在國內(nei) 開展。

正如小編前文所述《針對ctDNA的MRD檢測，你參與(yu) 了嗎？》，針對的MRD的技術路線主要是分為(wei) ：tumor-agnostic -assays(腫瘤未知分析)和tumor-informed assays(腫瘤知情/先驗分析)，其中很大的一個(ge) 難點是對超低頻突變的檢測能力和穩定性，在這裏我們(men) 除了可以采用超深度擴增子的方式外，也可以嚐試突變reads的富集（比如BDA技術）；同時我們(men) 也可以采用sample-level的策略來提高靈敏度和特異性，類似於(yu) Natera公司的Signatera，采用16個(ge) 位點的算法，設置合理的cut-off，不管是超深度的NGS，還是突變富集的多重dPCR技術，都有可能解決(jue) 這些問題，使得MRD的檢測成為(wei) 常態。

當MRD的檢測成為(wei) 常態後，術後的輔助治療不僅(jin) 僅(jin) 有加法，也會(hui) 有減法，真正做到精準化的個(ge) 性診療。