TIGIT&PVRIG雙靶點細胞篩選模型

TIGIT和PVRIG介紹

CTLA4以及PD-1是最早被開發及應用於(yu) 腫瘤免疫療法的共抑製免疫檢查點靶點，而後續多個(ge) 共抑製免疫檢查點靶點被相繼發現並用於(yu) 相關(guan) 腫瘤免疫療法開發，其中就包括結合蛋白和類結合蛋白家族的成員：TIGIT 、PVRIG和CD96（TACTILE）等。除了上述共抑製免疫檢查點受體(ti) ，該家族還包括一個(ge) 共刺激受體(ti) DNAM-1，它可與(yu) 2種配體(ti) PVR（CD155）和PVRL2（CD112）結合；而TIGIT 、PVRIG和CD96（TACTILE）等共抑製受體(ti) 會(hui) 與(yu) DNAM-1競爭(zheng) 性結合其配體(ti) ，抑製其共刺激信號，從(cong) 而產(chan) 生免疫抑製。在上述一眾(zhong) 抑製性受體(ti) 中，TIGIT最為(wei) 人熟知，它在T細胞及NK細胞上均有表達，對PVR具有高親(qin) 和力，對PVRL2和PVRL3則具有較弱的親(qin) 和力，通過與(yu) 配體(ti) 的結合抑製T細胞和NK細胞反應。數十個(ge) 抗TIGIT單克隆抗體(ti) 藥物目前正在開發中，並在臨(lin) 床實驗中與(yu) 抗PD-L1藥物聯合時顯示出了一定的臨(lin) 床益處，然而，抗TIGIT療法的單藥療效卻非常有限。而該家族的另一共抑製受體(ti) PVRIG則與(yu) PVRL2具有高親(qin) 和力，通過其結合抑製T細胞功能，該抑製作用與(yu) TIGIT/PVR/PVRL2介導的抑製作用並不發生衝(chong) 突，是兩(liang) 條獨立非冗餘(yu) 的T細胞負調通路。而體(ti) 外研究結果也顯示，TIGIT抗體(ti) 和PVRIG抗體(ti) 可以分別增加T細胞擴增或者IFN-γ分泌，而兩(liang) 者結合可以產(chan) 生疊加或協同作用，進一步提高T細胞功能。

研發現狀

這些臨(lin) 床前的研究在很大程度從(cong) 理論上支持了TIGIT/PVRIG雙阻斷的腫瘤免疫療法開發策略，以色列生物技術公司Compugen做為(wei) PVRIG靶點的主要發現者之一，開發了PVRIG抗體(ti) 藥物COM701,臨(lin) 床前研究表明COM701聯合PD1或TIGIT抑製劑，可使T細胞功能顯著增強，目前該公司已開展了多項COM701聯合PD-1或TIGIT單抗治療實體(ti) 瘤的臨(lin) 床實驗。而在國內(nei) ，君實生物靶向PVRIG的抗體(ti) 藥物JS009也在8月獲得臨(lin) 床試驗批件，公司預計JS009與(yu) 公司自主研發的特異性抗TIGIT單克隆抗體(ti) 注射液JS006及已上市PD-1抗體(ti) 產(chan) 品特瑞普利單抗聯用，可進一步促進T細胞活化，改善臨(lin) 床治療效果，因此計劃在後續積極探索聯合用藥的各種方案，以期發揮自主研發產(chan) 品的協同抗腫瘤作用。

而隨著近年來雙特異抗技術的發展和應用，數個(ge) TIGIT/PVRIG雙抗藥物也在加速開發中，目前已有三款針對TIGIT/PVRIG的雙抗藥物進入臨(lin) 床,恒瑞醫藥的SHR-2002於(yu) 2021年9月17日申報臨(lin) 床，目前處於(yu) 1期臨(lin) 床階段,是進入臨(lin) 床的TIGIT/PVRIG雙抗藥物；普米斯生物的PM1009則於(yu) 2022年7月11日申報臨(lin) 床，目前也處於(yu) 1期臨(lin) 床階段；而上個(ge) 月，先聲藥業(ye) 也為(wei) 其自主研發的TIGIT/PVRIG雙抗藥物SIM0348提交了臨(lin) 床申請。