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技術文章 / article
IL-11藥物細胞模型簡介
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2022-12-07 瀏覽次數：2995
Background
IL-11是一種多功能細胞因子，屬於(yu) IL-6家族細胞因子家族的成員，於(yu) 1990年被發現，主要由間充質來源的粘附細胞（mesenchymal-derived adherent cell)產(chan) 生，如骨髓基質細胞、基質成纖維細胞、人胚肺成纖維細胞和滋養(yang) 層細胞分泌產(chan) 生。IL-11是分泌蛋白質，分子量約23kD，由179個(ge) 氨基酸組成，是一個(ge) 多功能的調節因子。
IL-11介紹
IL-11通過與(yu) 細胞膜上的IL11RA和gp130受體(ti) 複合物結合，激活下遊下遊信號通路。它與(yu) 其受體(ti) 結合後可激活以下三條信號通路:
1. JAK-STAT3信號通路；
2. RAS-RAF-ERK信號通路；
3. PI3K-AKT-mTORC1信號通路。
IL-11作用較為(wei) 複雜，主要的功能包括：
1. 單獨或與(yu) 其它細胞因子協同刺激骨髓造血幹細胞的增殖、成熟和分化；
2.IL-11刺激漿細胞增殖及T細胞依賴B細胞發育，促進B細胞抗體(ti) 生成；
3. 促進巨核細胞的形成及成熟，提高外周血血小板數目；
4. 促進紅細胞的生成及分化；
5. 調節肝細胞血漿蛋白基因的表達，誘導急性期蛋白生成；
6. 對肺部炎症過程中具有重要作用；
7. 抑製脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL)活性和脂肪細胞的分化。
IL-11藥物研發現狀
IL-11現有上市藥物均為(wei) 重組IL-11蛋白，用於(yu) 治療化療引起的骨髓抑製及與(yu) 之相關(guan) 的貧血、白細胞減少症和血小板減少。最早由美國GeneticsInstitute公司研製成功，1997年經FDA批準上市，商品名為(wei) Neumega，它是目前治療化療導致的血小板減少症的有效的藥物，國內(nei) 外已有大量類似藥物上市。
近年來，越來越多的研究發現，IL-11與(yu) 人類纖維化病症疾病和腫瘤微環境有關(guan) ，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），間質性肺疾病（ILD)，特發性肺纖維化(IPF)，因此IL-11RA抗體(ti) 藥物研發成為(wei) 新的熱點。已有多家藥企進入臨(lin) 床試驗階段，其中Lassen Therapeutics公司的抗IL-11R單克隆抗體(ti) （LASN01）（目前處於(yu) 臨(lin) 床1期）和Enleofen公司的IL-11阻斷抗體(ti) （目前處於(yu) 臨(lin) 床前研究階段）。
IL-11藥物細胞模型
針對IL-11抗體(ti) 藥物研發和現有重組IL-11蛋白藥物的質控放行需求，科佰生物開發了IL11 Effector reporter cell星空体育官方网站首页。部分數據展示如下：
Figure 3. hIL11 Induced Reporter Activity of hIL11 Effector Reporter Cell.
藥物靶點模型
報告基因細胞模型可以很好的反映分子作用機製，同時具備更小的變異性和更好的可操作性，已被中檢院及藥企廣泛應用於(yu) 抗體(ti) 藥物生物活性的檢定，對於(yu) 藥物研發、質量控製、批次放行都有重要意義(yi) 。
科佰生物公司十分重視研發創新，憑借細胞功能改造技術、高精度和靈活的基因編輯工具平台，提供包括激酶，GPCR，免疫治療，耐藥等多類疾病靶點的藥物檢測細胞模型。目前已覆蓋四百多株現貨細胞模型，同時提供高質量的Cell-base生物測活服務。
免疫治療靶點細胞模型
● T Cells Activation Assays (NFAT, IL2, NFkB….)
● Fc Effectors Activity Assays ( ADCC, ADCPs…)
● Immune Checkpoint Bioassays: Co-Inhibitory Targets (PD-1/PD-L1&2, TIGIT/CD155, CTLA4, LAG3, LILRB4/APOE, CD112R/CD112, SIRPa/CD47, TIM-3, BTLA/HVEM, CD161/CLEC2D, TIGIT&PD-1, LAG3&PD-1, CTLA4&PD-1 Combi…)
● Immune Checkpoint Bioassays: Co-Stimulatory Targets (OX40, 4-1BB, GITR, CD27, HVEM/LIGHT, CD28…)
● Cytokines and Growth Factor Assays ( BCMA, TGFβ, EGF, CSF1R, IL2, IL15, IL4&13, IL6, IL11, IL12, IL23, IL36, IFNs,RANKL, TPO,Wnt…)
● Others (TLR family members, STING，A2A family members, SARS Cov2…)
