IDH基因診斷標準品

人類IDH有IDH1、IDH2和IDH3三個(ge) 亞(ya) 家族，IDH1位於(yu) 胞漿和過氧化物酶體(ti) 內(nei) ，IDH2和IDH3酶位於(yu) 線粒體(ti) 內(nei) ，參與(yu) 三羧酸循環並提供能量。目前，僅(jin) 發現IDH1和IDH2基因存在突變。IDH1基因位於(yu) 染色體(ti) 2q33.3，目前發現的IDH1基因突變都發生在第四外顯子的R132位，共發現了六種突變類型(包括R132H，R132C，R132S，R132G，R132L，R132V)，IDH2基因位於(yu) 染色體(ti) 15q26.1，目前發現的IDH2基因突變發生在第四外顯子的R140(包括R140W,R140L和R140Q三種)和R172(包括R172K,R172M,R172G,R172S和R172W五種)。

膠質瘤IDH1基因突變意味著什麽(me) ？以膠質瘤為(wei) 例，IDH（異檸檬酸脫氫酶）是腦膠質瘤中常見的分子病理標記物。IDH已經被列入NCCN指南以及中國腦膠質瘤指南中，指南明確指出，IDH1/2是腦膠質瘤分子分型的重要分子指標，對腦膠質瘤的個(ge) 體(ti) 化治療及臨(lin) 床預後判斷具有重要意義(yi) 。

IDH1/IDH2是細胞代謝酶，其突變會(hui) 導致細胞內(nei) 促癌的代謝產(chan) 物a-羥戊二酸的增加，進而引起細胞的表觀遺傳(chuan) 學改變。IDH突變陽性提示膠質瘤至少是WHOⅡ級，IDH突變在組織學診斷模棱兩(liang) 可時，可作為(wei) 支持彌漫浸潤性膠質瘤存在的證據。IDH突變通常伴隨MGMT甲基化；IDH突變的膠質瘤患者預後相對較好，是臨(lin) 床試驗進行分層的重要指標；在WHOⅡ/Ⅲ級的浸潤性膠質瘤中，IDH野生會(hui) 增加腫瘤進展的風險；IDH突變與(yu) 接受放療或者烷化劑治療患者的生存獲益相關(guan) 。

IDH1或IDH2的突變見於(yu) 約15-20%的急性髓性白血病 (AML) 患者，已經有藥物被批準用於(yu) 治療由 IDH 突變引起的 AML。Ivosidenib (AG-120) 和 enasidenib (AG-221) 分別是突變型IDH1和突變型IDH2的強效選擇性口服小分子抑製劑，這兩(liang) 種藥物都能促使癌細胞正常分化。