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技術文章 / article
CD200/CD200R篩選模型
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2023-02-24 瀏覽次數：755
CD200與(yu) CD200R
CD200（也稱為(wei) OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一員，該家族蛋白與(yu) B7家族蛋白結構相似, 它包含兩(liang) 個(ge) 胞外免疫球蛋白結構域和一個(ge) 小的19個(ge) 氨基酸的胞內(nei) 結構域，沒有已知的信號基序。CD200在多種正常組織中表達，其中包括B淋巴細胞和活化的T淋巴細胞等免疫細胞。近年來的研究表明，CD200也在多種人類癌症細胞中存在過度表達，其中包括人類黑色素瘤、卵巢癌、腦膠質瘤、髓係白血病、以及一些B細胞惡性腫瘤和大多數內(nei) 分泌惡性腫瘤（如小細胞肺癌等）。而CD200R作為(wei) CD200的同源配體(ti) ，也是一種IgSF蛋白，在小鼠和人類中，CD200R的表達模式相似，均在巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞中高表達。與(yu) 大多數IgSF受體(ti) 不同，CD200R缺乏ITIM結構域，然而，它的67個(ge) 氨基酸組成的細胞質尾部含有三個(ge) 酪氨酸殘基，第三個(ge) 酪氨酸殘留位於(yu) NPXY基序內(nei) ，該基序在CD200R結合配體(ti) 後會(hui) 被磷酸化，這導致其並不直接招募SHP1,SHP2等蛋白質酪氨酸磷酸酶或磷酸化後的肌醇磷酸酶（SHIP），而是招募酪氨酸激酶下遊銜接蛋白Dok-2和1，然後再與(yu) RasGAP和SHIP結合。在巨噬細胞和肥大細胞中，這種級聯反應已被證明可以抑製ERK、P38和JNK的磷酸化，並抑製髓細胞的活化。盡管CD200R表達主要在巨噬細胞和中性粒細胞中發現，但進一步的研究表明，樹突狀細胞（DC）和一些T細胞亞(ya) 群中也存在CD200R的表達，這提示CD200R信號在這些細胞類型中可能也具有調節功能。
CD200被發現在多種實體(ti) 和血液腫瘤細胞類型中過度表達，並且在腫瘤幹細胞上也高水平表達。CD200與(yu) 其受體(ti) CD200R結合，會(hui) 產(chan) 生多重免疫抑製信號，有效抑製T細胞免疫反應和自然殺傷(shang) （NK）細胞毒性活性，促進巨噬細胞分泌吲哚胺-2，3雙加氧酶IDO（一種免疫抑製色氨酸分解代謝酶），並觸發調節性T細胞（Treg）擴增，這提示CD200及其受體(ti) CD200R是一個(ge) 潛在的抑製性免疫檢查點靶點，通過阻斷CD200與(yu) CD200R的結合及信號傳(chuan) 遞的作用機製可能用於(yu) 新的抗腫瘤免疫檢查點藥物的開發。已有的研究也表明，在體(ti) 外，混合淋巴細胞反應中加入原代CLL細胞後，CD200的阻斷抗體(ti) 可以提高白細胞介素-2（IL-2）和幹擾素γ（IFN-γ）的水平，恢複了Th1反應並抑製了Treg；而在動物模型中也進一步證明CD200的阻斷抗體(ti) 治療，可以體(ti) 內(nei) 恢複淋巴細胞介導的抗腫瘤反應。
Samalizumab是一種新型的重組人源化單克隆抗體(ti) （mAb），可特異性結合CD200並阻斷其與(yu) CD200受體(ti) （CD200R）的結合，它是第一個(ge) 進入臨(lin) 床的用於(yu) 阻斷CD200R/CD200信號傳(chuan) 遞的抗腫瘤藥物，在一項I期研究中， 23名晚期慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者和3名多發性骨髓瘤（MM）患者接受注射了該藥物，盡管隻在部分CLL患者中看到顯著的治療益處，但這項研究仍為(wei) 免疫檢查點CD200/CD20OR的靶向抑製提供了一定的臨(lin) 床依據。
CD200/CD200R靶點的細胞篩選模型
針對這一潛在的免疫檢查點靶點藥物的開發，科佰生物特別開發了CD200/CD200R靶點的細胞篩選模型，可從(cong) 細胞水平功能性的測活及評估CD200/CD200R抗體(ti) 的藥效,產(chan) 品信息及相關(guan) 數據如下:
CD200R Effector Reporter cell CBP74179
CD200 Target cell CBP74180
Figure 1. Dose Response of CD200R Blocking Ab in CD200R Effector Reporter Cells (C34) With CD200 Target cells (C18).
