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技術文章 / article
自身免疫疾病潛力靶點——IL-5藥篩細胞模型
原載自:www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2023-03-03 瀏覽次數:1331
白細胞介素5 (IL-5)是Th2(2型炎症因子)細胞因子成員,由115個(ge) 氨基酸組成,是二硫鍵連接的二聚體(ti) 糖蛋白。IL-5目前被認為(wei) 是Th2通路的關(guan) 鍵驅動因子之一,在自身免疫疾病中扮演重要角色。
IL-5受體(ti) 由特異性α鏈(IL-5Rα)和非特異性β鏈組成。當IL-5與(yu) IL-5Rα相結合後,會(hui) 結合βc形成IL-5/IL-5Rα/βc複合物,激活細內(nei) JAK2酪氨酸激酶,進而激活轉錄激活因子STAT1,3和5,使許多參與(yu) 嗜酸性粒細胞增殖活化的基因的轉錄。JAK2和β鏈結合的JAK1能同時激活Raf-1和NF-kB信號通路,影響嗜酸性粒細胞的凋亡過程。被IL-5激活的信號通路還包括磷酸肌醇3激酶(PI3K)和絲(si) 裂原激活蛋白激酶(MAPK)兩(liang) 條信號通路,可介導嗜酸性粒細胞的招募,成熟,分化和增殖。
IL-5生物學功能主要包括
01
促進B細胞分化作用,激活B細胞成為(wei) 免疫球蛋白產(chan) 生細胞;
02
促進嗜酸性粒細胞的增殖、分化、遷移、活化和存活;
03
促進嗜堿性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎症介質,從(cong) 而提高嗜堿性粒細胞活性;
04
促進IgA合成;
05
協同ConA或IL-2誘導胸腺中殺傷(shang) 性T細胞前體(ti) (CTPp)分化為(wei) CTL。
IL-5藥物研發現狀
IL-5類藥物的設計根據其原理,大體(ti) 分為(wei) 靶向IL-5和靶向IL-5受體(ti) 的兩(liang) 大類。現上市的IL-5類藥物有三個(ge) ,Reslizumab, Benralizumab和Mepolizumab(美泊利單抗),其中Reslizumab和Mepolizumab為(wei) 選擇性IL-5抗體(ti) ,Benralizumab是IL-5Rα選擇性抗體(ti) 。其中最重要的Mepolizumab於(yu) 2015年獲批上市,是第一個(ge) 人源化靶向IL-5的單克隆抗體(ti) ,主要通過與(yu) IL-5結合,阻斷IL-5與(yu) 嗜酸性粒細胞表麵受體(ti) 結合,降低嗜酸性粒細胞介導的炎症反應,現有適應症包括:高嗜酸性粒細胞綜合征(HES)、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎(EGPA)。
由於(yu) 嗜酸粒細胞是一種終末分化的粒細胞,是免疫係統的一部分。當受到體(ti) 內(nei) 、外界相關(guan) 因素刺激時,嗜酸粒細胞會(hui) 與(yu) 多種炎症細胞發生相互作用,通過產(chan) 生多種促炎介質參與(yu) 免疫反應。所以不僅(jin) 是HES、CRSwNP、EGPA,嗜酸粒細胞還與(yu) 多種自身免疫疾病的發生相關(guan) ,臨(lin) 床上有很多嗜酸粒細胞相關(guan) 疾病都存在治療需求,特別是嗜酸粒細胞相關(guan) 的哮喘疾病,因此開發針對不同適應症的IL-5藥物具有很高的潛力。
IL-5藥物細胞模型
針對IL-5藥物研發和現有重組IL-5蛋白藥物的質控放行需求,科佰生物開發了hIL5 Effector Reporter Cell星空体育官方网站首页,部分數據展示如下:
hIL5 Effector Reporter Cell CBP74182
Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL5 in hlL5 Effector Reporter Cells (C9).
Figure 5. Inhibition of hlL5-induced Reporter Activity by Abs in hlL5 Effector Reporter Cells (Clone9).