治療疼痛的潛力靶點——NGF

研究表明，NGF在外周痛覺過敏和炎症中發揮著關(guan) 鍵作用，參與(yu) 慢性疼痛的調節，是慢性疼痛治療的潛在靶點。NGF最早在傷(shang) 害性初級神經元/纖維發育中被發現，後來被發現在成人炎症性痛覺過敏中發揮作用。自從(cong) 被發現以來，越來越多的研究都證明NGF參與(yu) 了肌肉骨骼疼痛、關(guan) 節炎疼痛和癌症疼痛的發生。在包括炎症性疼痛和腫瘤相關(guan) 疼痛等疼痛狀態下， NGF被發現水平明顯升高，NGF mRNA在一些手術切口的皮膚和肌肉中也被發現顯著增加。而NGF的選擇性拮抗劑已被證明在各種急性和慢性疼痛狀態的動物模型中非常有效，並且沒有顯著的副作用。

神經生長因子（NGF）是一種由外周組織損傷(shang) 刺激產(chan) 生和釋放的神經生長因子，它的表達水平通常在慢性神經係統疾病中會(hui) 增加。NGF與(yu) 其受體(ti) TrkA結合，激活TrkA細胞內(nei) 結構域激酶和下遊信號通路的磷酸化，會(hui) 導致神經遞質的產(chan) 生和異位放電，從(cong) 而導致了疼痛的發生。基於(yu) 上述機理， NGF是用於(yu) 疼痛治療的一個(ge) 有潛力的靶點。

研究表明，抗NGF抗體(ti) 可以通過阻斷NGF與(yu) 其受體(ti) 的結合來幹擾神經係統，從(cong) 而發揮鎮痛作用，因此許多國內(nei) 外的藥企正在開發針對NGF的抗體(ti) 藥物用於(yu) 疼痛治療。輝瑞/禮來合作開發的Tanezumab是最早進入臨(lin) 床的NGF抗體(ti) 藥物，但由於(yu) 其安全性問題其上市之路數度受阻，隨後，被認為(wei) 是NGF單抗接力棒的Fasinumab（再生元）也在安全性問題上遇到了挑戰，被FDA叫停了臨(lin) 床實驗，盡管安全性問題成為(wei) 該靶點藥物研發的主要瓶頸，但作為(wei) 疼痛領域有希望的下一代鎮痛藥物靶點，仍然阻擋不了後來者絡繹不絕的研發熱情。值得一提的是，去年，美國FDA批準了一款NGF單抗藥物Solensia（Frunevetmab注射液），用於(yu) 控製貓骨關(guan) 節炎相關(guan) 疼痛，盡管是動物用藥，但這也是NGF單抗的成功，為(wei) 後續用於(yu) 人類疼痛治療的NGF抗體(ti) 藥物研發也帶來了一定信心。目前，國內(nei) 也已經有多家企業(ye) 的NGF抗體(ti) 獲得NMPA的臨(lin) 床批件，其中包括達石藥業(ye) 的DS002、未名生物的SMR7694、苑東(dong) 生物子公司成都優(you) 洛生物的EP-9001A和康方生物的AK115，泰諾麥博生物的TNM009等。