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技術文章 / article
IL-21藥篩細胞模型
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2023-04-13 瀏覽次數：731
白介素21（Interleukin-21，IL-21）是一種重要的免疫調節劑，主要由活化的CD4+ T細胞、NK細胞、濾泡輔助性T細胞( follicular helper T cell，TFH)、Th17細胞分泌，通過影響多種免疫細胞來調節免疫應答。IL-21在免疫係統中的生物學作用非常複雜和多樣，已被證明具有促進和抑製免疫反應的雙向能力。已有研究表明IL-21是開發腫瘤免疫療法和自身免疫疾病的潛在靶點，值得高度關(guan) 注。IL-21受體(ti) （IL-21R）是一個(ge) 由IL21Rα蛋白和γ鏈組成的異源二聚體(ti) ，在淋巴細胞和造血細胞表麵廣泛表達，也表達在其他多種免疫細胞，它與(yu) IL-21結合會(hui) 激活下遊信號通路，產(chan) 生各種免疫調節作用。
IL-21與(yu) IL21R受體(ti) 複合物結合後，會(hui) 激活多個(ge) 下遊信號分子，包括JAK1、JAK3、STAT1、STAT3、STAT5、MAPK、PI3K信號通路，其中對STAT信號通路的激活最為(wei) 重要。主要通過活化JAK1和JAK3，隨後磷酸化STAT1、STAT3和STAT5轉錄因子，最後轉錄因子進入細胞核內(nei) 調節相應基因的表達，從(cong) 而影響免疫應答。同時MAPK、PI3K信號通路的激活，可影響免疫細胞的增殖，存活和活化。
IL-21蛋白具有多種生物學功能
01
IL-21可增強T細胞增殖和細胞毒性作用。
02
IL-21能誘導NK細胞的成熟，並增強其細胞毒性。
03
IL-21可顯著影響B細胞的增殖、存活、分化和免疫球蛋白反應。
04
IL-21可增強機體(ti) 抗腫瘤能力，主要通過NK細胞的殺傷(shang) 活性和CTL效應實現。IL-21促進CD8+T細胞和NK細胞的分化和成熟，誘導這些細胞分泌IFN-γ、穿孔素和顆粒酶等多種活性物質，抑製腫瘤細胞的生長。
IL-21靶點藥物研發現狀
目前IL-21靶點藥物主要包括IL-21重組或融合蛋白、IL-21/IL-21R抗體(ti) ，雙特異性抗體(ti) 等，均處於(yu) 臨(lin) 床研究階段，尚未有藥物上市。在腫瘤治療方麵，IL-21毒性較低，在免疫調控中增強機體(ti) 的抗腫瘤能力。在自身免疫性疾病方麵，IL-21的過表達可引起致病性自身抗體(ti) 的產(chan) 生，導致自身免疫性疾病的發生，IL-21及其受體(ti) 阻斷劑對自身免疫性疾病和炎症可能具有治療效果。目前已有以下4款藥物處於(yu) 臨(lin) 床研究階段：
IL-21藥物細胞篩選模型
針對IL-21藥物開發和研究的需求，科佰生物開發了hIL21 Effector Reporter Cell藥篩細胞模型，部分數據展示如下：
Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL21 in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
Figure 5. Inhibition of hIlL21-Induced Reporter Activity by lL21 Neutralization Ab in hlL21 Effector Reporter Cells (C11).
