偏頭痛治療靶點——CGRP與藥篩細胞模型

降鈣素基因相關(guan) 肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一個(ge) 含有37個(ge) 氨基酸殘基的感覺神經源性多肽，分為(wei) α-CGRP和β-CGRP兩(liang) 個(ge) 亞(ya) 型，廣泛分布於(yu) 中樞神經係統(主要是三叉神經血管係統、丘腦和小腦)。CGRP是一種強效的血管擴張劑，它主要由感覺神經（如三叉神經）釋放。CGRP釋放後與(yu) 腦血管平滑肌細胞表麵的CGRP受體(ti) 結合，引起腦血管擴張。CGRP受體(ti) 的結構主要包括：降鈣素受體(ti) 樣受體(ti) （CALCRL）、活性修飾蛋白受體(ti) （RAMP）及結構蛋白受體(ti) （RCP）。CGRP受體(ti) 複合物是一種G蛋白偶聯受體(ti) ，通過激活蛋白激酶A係統，參與(yu) 疼痛信息的病理調控過程。

偏頭痛是一種常見的原發性頭痛疾病，臨(lin) 床以發作性中重度、搏動樣頭痛為(wei) 主要表現，常伴有各種自主神經症狀。偏頭痛的發病機製仍未得到闡明，偏頭痛的治療也麵臨(lin) 著諸多挑戰。近幾年CGRP受體(ti) 拮抗劑及CGRP靶向抗體(ti) 藥物是基於(yu) 偏頭痛病理機製而進行的治療嚐試，有望成為(wei) 偏頭痛治療靶點。研究表明，在偏頭痛發作期間，CGRP的釋放水平明顯升高，且與(yu) 頭痛程度正相關(guan) ，抑製CGRP及其受體(ti) 的活性可以緩解頭痛和預防偏頭痛發作。基於(yu) 此，人們(men) 開始對CGRP進行靶向研究，主要分為(wei) 小分子CGRP受體(ti) 拮抗劑（Gepants）和CGRP阻斷抗體(ti) 兩(liang) 種方向。這些藥物通過與(yu) CGRP或CALCRL特異性結合，阻斷內(nei) 源性CGRP與(yu) CALCRL的反應，從(cong) 而減少腦血管擴張，緩解頭痛。

CGRP與(yu) 偏頭痛病因相關(guan) 的作用機製主要包括以下幾點：①鬆弛血管平滑肌（引起血管擴張）；②激活肥大細胞脫顆粒，促進炎症因子和炎症介質的釋放；③活化衛星膠質細胞；④敏化傷(shang) 害感受器對機械刺激的反應；⑤調節三叉神經節內(nei) 神經元活動；⑥參與(yu) 畏光。