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技術文章 / article
科佰Bcr-AbL激酶細胞模型助力客戶發表高分文獻（IF 15.1）
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2024-02-22 瀏覽次數：768
慢性粒細胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）也稱為(wei) 慢性髓細胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒細胞白血病)是一種骨髓增殖性腫瘤，表現為(wei) 成熟和未成熟的粒細胞失調控的生成和不受控製的增殖，細胞分化大體(ti) 正常。CML與(yu) 2個(ge) 基因的融合有關(guan) ：BCR(位於(yu) 22號染色體(ti) )基因和ABL1(位於(yu) 9號染色體(ti) )基因形成BCR-ABL1融合基因。這種異常融合通常是由於(yu) 9號染色體(ti) 和22號染色體(ti) 相互易位，即t(9;22)(q34;q11)，產(chan) 生一種異常的22號染色體(ti) ，稱為(wei) 費城(Ph)染色體(ti) ，這種衍生的22號染色體(ti) 含BCR-ABL1融合基因。
科佰合作客戶西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科在期刊《Advanced science》（IF: 15.1）發表了題為(wei) “Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia"的文章。該文章的發表為(wei) 克服Ph+白血病的耐藥性提供了新思路。
值得一提的是，在化合物高通量篩選，體(ti) 外活性評價(jia) 的階段，科佰生物的BCR-ABL1 [T315I]/BaF3和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3細胞作為(wei) 報告細胞模型，方便高效的篩選出有價(jia) 值活性好的候選藥物。
基本信息
文章題目：Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia
發表期刊: Advanced science
作者：Bohan Ma
單位: 西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科
影響因子: 15.1
發表日期: 2022-03-03
DOI：10.1002/advs.202104850
Cobioer助力產(chan) 品：
BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號CBP73190）
BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（貨號CBP73326）
文獻概述
Bcr/Abl在費城染色體(ti) 陽性（Ph+）白血病中起著核心作用，因為(wei) 它構成激活Abl酪氨酸激酶及其下遊通路。目前，使用酪氨酸激酶抑製劑對伊馬替尼耐藥患者的臨(lin) 床治療受到耐藥性和不良反應的嚴(yan) 重限製。在本研究中，通過將MDM2/p53抑製肽序列移植到Bcr/Abl四聚化結構域，設計了一種雙靶向蛋白水解靶向嵌合體(ti) （PROTAC）蛋白藥物，稱為(wei) PMIBcr/Abl-R6。PMIBcr/Abl-R6具有Bcr/Abl靶向序列和MDM2結合序列，在Ph+白血病細胞中作為(wei) PROTAC藥物。其雙靶向結構表明，PMIBcr/Abl-R6設計靶向四聚化結構域而不是Abl激酶結構域，因此有可能克服激酶結構域的耐藥突變。PMIBcr/Abl-R6的有效能力可以同時誘導Bcr/Abl降解並激活p53通路。PMIBcr/Abl-R6具有通過多種機製克服Ph+白血病的耐藥性的潛力。
該文獻介紹了一種多功能雙靶向蛋白藥物PMIBcr/Abl-R6，為(wei) 克服Ph+白血病的耐藥性提供希望。
PMIBcr/Abl-R6誘導Bcr/Abl p185和外源性表達的Bcr/Abl攜帶耐藥性突變
科佰生物為(wei) 客戶提供了BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（貨號CBP73326）和BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號CBP73190）產(chan) 品，幫助客戶在細胞活性測定中對其細胞活力測定，判斷PMIBcr/Abl-R6對細胞的殺傷(shang) 能力和降解能力，通過對不同濃度的PMIBcr/Abl-R6處理的細胞係代表性蛋白印跡的測定與(yu) 分析，從(cong) 而助力研究過程中PMIBcr/Abl-R6誘導Bcr/Abl p185和外源性表達的Bcr/Abl攜帶耐藥性突變。
PMIBcr/Abl-R6抑製BA/F3-Bcr/Bbl（T315I）異種移植模型中的腫瘤生長
科佰生物為(wei) 客戶提供BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號CBP73190）產(chan) 品，其通過構建BAF3-Bcr/Abl（T315I）細胞的皮下異種移植小鼠模型，清晰反映在小鼠體(ti) 內(nei) 療效以及組織病理學的研究過程和分子作用機製，從(cong) 而幫助客戶對多功能雙靶向蛋白藥物PMIBcr/Abl-R6生物活性的確定。
恭喜科佰客戶發表Bcr/Abl 融合基因藥物相關(guan) 高分文獻，該文獻為(wei) 治療費城染色體(ti) 陽性白血病提供了新的進展。除BCR-ABL1 [T315I]和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3以外，科佰生物還擁有科佰擁有一百多種免疫治療的相關(guan) 細胞模型，均與(yu) 多家藥企達成合作，為(wei) 候選藥物篩選提供助力。
科佰生物
科佰生物開發了BCR/ABL1的細胞篩選模型，可助力相關(guan) 藥物的研發。
BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3 CBP73326
Figure.CTG Proliferation Assay of BaF3 BCR-ABL1 Y253H/E255K Cells (C5).
BCR-ABL1 [T315I]/BaF3 CBP73190
Figure.CTG Proliferation Assay of BaF3 BCR-ABL1 T315I Cells.
