產品搜索
產品分類
聯係我們
電話：4008750250
手機：18066071954
地址：南京市棲霞區緯地路9號
Email： zhangxiangwen@cobioer.com
技術文章 / article
腸道守護者--GLP2R
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2024-03-08 瀏覽次數：739
胰高血糖素樣肽2受體(ti) （glucagon like peptide 2 receptor, GLP2R）屬於(yu) G蛋白偶練受體(ti) 超家族，是胰高血糖素受體(ti) 家族的成員，同GLP-1、胰高血糖素和GIP的受體(ti) 有較高的同源性。人GLP2R基因定位於(yu) 染色體(ti) 17p13.3，編碼553個(ge) 氨基酸。GLP2R主要表達於(yu) 胃腸道中，GLP-2是一種有效的腸道生長因子，結合GLP-2R後，激活腺苷酸環化酶，呈劑量依賴性的產(chan) 生大量cAMP，激活PKA，從(cong) 而使cAMP反應元件（CRE）和AP-1 依賴的轉錄增加，使被調控基因的表達發生變化。
GLP-2R主要參與(yu) 改善腸道屏障功能，在腸道中GLP-2R可增強腸道血流，促進隱窩細胞增殖、腸幹細胞擴增和腸道生長，目前主要的應用方向是短腸綜合征。短腸綜合征(SBS)是由於(yu) 小腸被廣泛切除後，腸道有限吸收麵積的減少，從(cong) 而引起的一種營養(yang) 吸收不良的疾病。GLP-2類似物能夠改善腸係膜的血流量，從(cong) 而提高營養(yang) 攝取的能力。除此之外，GLP-2與(yu) 中樞神經係統中的受體(ti) 結合，可以抑製食物攝入，並通過黑色素皮質素受體(ti) （MCR4）信號通路減少胃排空。
GLP2R靶點藥物研發現狀
目前GLP-2類似物僅(jin) 有Teduglutide一種藥物獲批上市，用於(yu) 治療成人SBS。2019年，Teduglutide擴大適應症用於(yu) 1歲及以上SBS患兒(er) 。2022年，Teduglutide在美國的銷售額約為(wei) 5.40億(yi) 美元，2023年到期後，國內(nei) 重慶派金生物已於(yu) 2022年3月在國內(nei) 申報了Teduglutide生物類似藥的臨(lin) 床申請。
Zealand Pharma的 Dapiglutide是目前一款進入臨(lin) 床階段的GLP1R/GLP2R雙重激動劑。該藥物主要是通過靶向GLP1R/GLP2R降低食欲，改善腸道屏障功能，從(cong) 而達到降低體(ti) 重的目的。
根據資料顯示，截至2024年1月，全球共有20個(ge) 處於(yu) 不同開發階段的GLP-2R藥物管線。
未來，隨著醫學界對GLP-2的機製認識的更加清晰，其在胃腸道疾病領域，必然能發揮更大的作用。
GLP2R靶點藥物細胞篩選模型
針對GLP2R靶點藥物開發研究的需求，科佰開發了GLP2R Effector Reporter Cell藥篩細胞模型，模擬體(ti) 內(nei) 相關(guan) 作用機理，可快速便捷篩選候選藥物、體(ti) 外活性檢測以及放行階段的QC檢測。
部分數據展示
Figure 1. Recombinant GLP2R/β-Arrestin/CHO constitutively expressing GLP2R.
Figure 2. Dose response of Human GLP-2(1-33) in GLP2R β-Arrestin CHO-K1 Cell Line (C5).
