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子宮內膜癌精準分子分型標準品，助力POLE基因檢測

原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2024-04-11 瀏覽次數：1332

2013年美國癌症基因組圖譜（TCGA），依據子宮內(nei) 膜癌全基因組、轉錄組、蛋白組等多組學檢測結果，將其分為(wei) POLE突變型、微衛星不穩定突變型、低拷貝數型和高拷貝數型等4種類型。2023年國際婦產(chan) 科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期建議，所有的子宮內(nei) 膜癌EC患者均應完善分子分型檢測。

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圖1 子宮內(nei) 膜癌分子分型檢測推薦路線

2024年1月29日，美國國立綜合癌症網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN ）同時對結腸癌和直腸癌指南進行了更新，升級為(wei) 2024.V1版本。相比於(yu) 2023 V6版NCCN指南，2024 V1版增加了POLE 和POLD1突變、RET融合基因的分子檢測說明。

POLE基因簡介

POLE 基因位於(yu) 12q24. 33，由63762個(ge) 堿基對組成，包含51個(ge) 外顯子序列，POLE基因編碼 DNA聚合酶 Polε的催化亞(ya) 基，該亞(ya) 基包含催化結構域和核酸外切酶結構域，對 DNA複製過程中的校對功能至關(guan) 重要。當POLE基因的外切酶結構域發生致病性突變、導致該蛋白在 DNA複製過程中無法及時執行錯配校對功能時，腫瘤細胞的基因組會(hui) 在細胞增殖過程中積累大量的複製錯誤，從(cong) 而表現為(wei) 超過正常細胞（通常<10個(ge) 突變/Mb）10~100 倍以上的突變頻率。隻有在腫瘤中檢出位於(yu) POLE基因核酸外切酶結構域（第9~14外顯子）的致病性突變，才能被診斷為(wei) POLE突變型，Pole基因突變可導致腫瘤的發生。

目前研究發現，盡管POLE基因突變的腫瘤形態學高度惡性，但預後良好，對免疫製劑具有良好反應。

POLE基因變異

POLE突變包括體(ti) 係突變和胚係突變，其中體(ti) 係突變率為(wei) 6%~10%，胚係突變率 0.25%~4%，胚係突變具有遺傳(chuan) 性。POLE基因突變類型包括核苷酸的重複、缺失和插入，大多數突變是非整倍體(ti) 。POLE基因突變檢測包括熱點突變或POLE基因核酸外切酶結構域致病性突變。POLE基因核酸外切酶結構域包含外顯子 9~14，80%以上的致病性變異發生在 9號和13號外顯子。目前已確定包括 P286R、V411L、S297F、S459F、A456P、F367S、L424I、M295R、P436R、M444K 和 D368Y 位點在內(nei) 的11個(ge) POLE基因的致病性突變位點。新的可能致病性突變位點正在被陸續報道，少數研究已經證實了外切酶結構域以外的致病性突變，但其致病作用有待進一步證實。

POLE基因檢測

目前POLE基因突變的檢測方法主要包括Sanger測序和第二代高通量測序（NGS）。Sanger測序的優(you) 勢是成本低、精確度高，對於(yu) 已知變異位點的檢測非常經濟和高效，可以作為(wei) 檢測的金標準，但最大的局限性是覆蓋度和靈敏度低，不能檢測到未知變異位點。NGS 技術具有通量大、精準度高和信息量豐(feng) 富等優(you) 點，但由於(yu) 檢測成本高、周期長，限製了NGS在臨(lin) 床實踐中的推廣應用。此外，為(wei) 降低檢測成本並提高檢測靈敏度，還可以對目標序列進行雜交捕獲或擴增子富集後進行靶向測序（targeted sequencing）。2021版《子宮內(nei) 膜癌分子檢測中國專(zhuan) 家共識》推薦條件允許的情況下對POLE基因9~14號外顯子區域進行高通量靶片段測序，尤其是POLE基因核酸外切酶結構域的致病突變。

子宮內(nei) 膜癌精準分子分型標準品

科佰生物推出了子宮內(nei) 膜癌精準分子分型標準品，助力POLE基因檢測。部分數據展示如下：

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