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技術文章 / article
Canine IL-31細胞篩選模型
原載自：www.mr-eacltd.com[技術資料頻道] 2024-06-27 瀏覽次數：1066
背景
伴侶(lv) 動物作為(wei) 當今人們(men) 生活的重要組成部分，其市場呈指數級增長，全球現在約有超過3000萬(wan) 家庭擁有寵物貓狗。由於(yu) 人和貓狗的生長環境類似，狗和貓患有一係列的慢性疾病，包括癌症、淋巴瘤、關(guan) 節炎、過敏性疾病和慢性疼痛，某些特異性靶點如果在人上有效也很容易在犬貓上驗證。因此，碩騰（Zoetis）、勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）、禮藍（Elanco）和默沙東(dong) （MSD）紛紛加大了寵物藥領域單抗藥物的研發投入。
過敏性皮炎是狗最常見的一種皮膚病。在所有的狗中，有20%到30%的狗患有某種類型的過敏性皮炎。瘙癢是過敏性皮炎最重要的症狀之一，也是最難控製的。白細胞介素-31 (IL-31)已被發現是過敏性皮炎犬瘙癢的主要啟動物之一。2017年，Zoetis推出了第一個(ge) 被批準用於(yu) 獸(shou) 醫的歐盟單克隆抗體(ti) 療法，Cytopoint（中文名賽妥敏）是用於(yu) 治療狗的特應性和過敏性皮炎的單抗，活性物質Iokivetmab可以靶向驗證因子IL-31，該因子可以在引發狗的皮炎中發揮作用。如今，賽妥敏是動物皮炎的暢銷藥物，2023年收入超過5億(yi) 美元。
IL-31與(yu) 特應性皮炎（AD）
IL-31（白細胞介素31）於(yu) 2004年被Dillon等人發現，是一種四螺旋束細胞因子，有2個(ge) 長螺旋和2個(ge) 短螺旋，屬於(yu) 糖蛋白130 (gp130)/IL-6細胞因子家族。IL-31最初被證明是由激活的輔助T細胞產(chan) 生的，尤其是Th2細胞、肥大細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞，此外在嗜酸性粒細胞、嗜堿性細胞等中也有IL-31的表達。IL-31與(yu) 瘙癢感覺神經纖維表麵IL-31RA亞(ya) 基結合，激活OSMR亞(ya) 基發生異構，主要通過磷脂酰肌醇30-激酶/蛋白激酶（PI3K/AKT）通路、Janus激酶/信號轉換器和轉錄激活因子（JAK/STAT）通路及絲(si) 裂原激活的蛋白激酶（Ras/Raf/MAPK）通路。IL-31信號通路的下遊轉錄因子的激活會(hui) 參與(yu) 不同的基因表達，比如炎症、遷移、分化、(抗)增殖、細胞存活和屏障功能等。
CLA T2細胞是特應性皮炎（AD）患者循環中豐(feng) 富的過敏原反應性T細胞，通過CCL17和CCL22信號被募集到AD感染的皮膚。在皮膚中，CLA T2細胞分泌IL-31，進而激活表達IL31RA/ OSMR β-的皮膚感覺神經、天然免疫細胞(包括DC)、單核細胞和嗜酸性粒細胞以及角質形成細胞。在AD皮膚中，角質形成細胞顯示IL31RA/OSMRβ表達水平升高，導致對IL-31的接受性增強。皮膚IL-31信號通過IL-31介導的終分化基因(如聚絲(si) 蛋白和脂質包膜減少)的抑製，導致外周瘙癢、(神經)炎症和屏障功能受損。活化的角質形成細胞分泌各種化學引誘劑，觸發表達IL -31的CLA Tu2細胞額外募集到炎症部位，形成皮膚炎症和瘙癢的反饋循環。人和犬的感覺神經元表達IL31RA/ OSMRβ主要在TRPV1共表達的神經元中。IL-31與(yu) IL31RA/ OSMR β結合後，通過下遊信號通路上調瞬時受體(ti) 電位香草酸受體(ti) 1(tansient receptor potential vanilloid，TRPV1)及瞬時受體(ti) 電位受體(ti) A1(TRPA1)表達，增強神經元興(xing) 奮性，促進晚期及慢性瘙癢形成。
犬類IL-31藥物研發進展
目前，針對犬類IL-31的藥物多集中於(yu) 瘙癢性和炎症性皮膚病，尤其是特應性皮炎（AD）。
Canine IL-31細胞篩選模型
針對犬類IL-31及IL-31R信號通路藥物的開發，科佰生物也及時開發了Canine IL31 Effector的報告基因細胞篩選模型，助力犬類特應性皮炎（AD）抗體(ti) 藥物的研發。
Canine IL31 Effector Reporter Cell CBP74235
Figure 3. Dose Response of Recombinant Canine lL31 in Canine lL31 Effector Reporter Cells (C10).
Figure 4. Inhibition of Canine lL31-induced Reporter Activity by Canine lL31 Neutralization Ab in Canine lL31 Effector Reporter Cells(C10).
