Nectin-4 (基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體(ti) 4), 是一種分子量為(wei) 66kd的跨膜糖蛋白，屬於(yu) 免疫球蛋白樣分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4個(ge) 成員，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均為(wei) 單次跨膜蛋白，屬於(yu) Ca 2+不依賴性免疫球蛋白樣分子。該細胞黏附分子家族具有相似的結構，由胞外結構域、一個(ge) 跨膜區和一個(ge) 胞質尾組成。胞外結構域包含三個(ge) Ig樣結構域：一個(ge) 膜遠端IgV結構域，兩(liang) 個(ge) IgC 結構域，該結構域可與(yu) 多種生長因子受體(ti) 結合，包括成纖維細胞生長因子受體(ti) 和 Erb-b2 受體(ti) 酪氨酸激酶，這可能對細胞生長、遷移和凋亡產(chan) 生重大影響。

胞質尾的C端都包含一個(ge) afadin (一種 F-肌動蛋白結合蛋白)結合基序，與(yu) Nectin-4不同的是，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3的afadin結合基序都是保守序列 Glu/Ala-X-Tyr-Val，可與(yu) afadin的PDZ 結構域結合；而Nectin-4可通過其C末端的 Gly-His-Leu-Val 基序與(yu) 銜接分子afadin結合。當Nectins與(yu) 銜接分子afadin結合後，afadin會(hui) 結合並募集絲(si) 狀肌動蛋白組件 (F-actin)，從(cong) 而促進細胞與(yu) 細胞之間的粘附。Nectin家族與(yu) 鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產(chan) 生和維持具有顯著影響，它們(men) 調節多種細胞行為(wei) ，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。

Nectin-4與(yu) 腫瘤

Nectin-4在正常的胚胎和胎兒(er) 組織中含量很高，但成年人的正常組織中通常表達較低，且在各種癌細胞上表達較高，比如宮頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、頭頸癌、胰腺癌等，主要通過激活PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲等。

Nectin-4的藥物研發進展

一款已上市的Nectin-4 ADC產(chan) 品Padcev在2023年銷售收入超10億(yi) 美金，使得Nectin-4也成為(wei) 了ADC的新興(xing) 靶點，越來越多的藥企紛紛布局Nectin-4靶點。目前，Nectin-4靶點的藥物以抗體(ti) -藥物偶聯物(ADC，又叫抗體(ti) 偶聯藥物)為(wei) 主。