硬化蛋白是一種含有213個(ge) 氨基酸的分泌性糖蛋白，相對分子量為(wei) 40 kDa。人與(yu) 小鼠和大鼠的硬化蛋白氨基酸序列同源性分別為(wei) 88%和89%。硬化蛋白的表達可受到多種因素的調節，如機械應力、氧、激素和轉錄因子等。硬化蛋白通過調節成骨前細胞和成骨細胞的增殖、分化、礦化和凋亡，有效抑製骨形成。硬化蛋白缺乏導致人和實驗動物的骨量增高。相反，小鼠的硬化蛋白過表達會(hui) 導致骨量和體(ti) 積的顯著減少。硬化蛋白含有一個(ge) 半胱氨酸結，該結基序與(yu) 同樣含有半胱氨酸結的神經母細胞瘤（DAN）蛋白家族的差異篩選選擇基因畸變有20-24%的相似性。DAN蛋白已被證明通過拮抗骨形態發生蛋白（BMPs）來抑製成骨。因此，早期的研究推測硬化蛋白也可作為(wei) BMP拮抗劑抑製骨形成。然而，隨後的研究證實，硬化蛋白對成骨的負麵影響主要是通過阻斷 Wnt/β-catenin信號通路而不是BMP通路來實現的。Wnt蛋白對骨骼的形成和發育至關(guan) 重要。硬化蛋白與(yu) 低密度脂蛋白受體(ti) 蛋白（LPR）5/6競爭(zheng) 性結合，減少其與(yu) Wnt蛋白和卷曲受體(ti) 的結合，阻斷Wnt/β-catenin通路的激活，促進β-catenin的泛素化降解，阻斷其核輸入，抑製成骨功能造骨細胞。此外，一些研究表明，硬化蛋白在骨吸收中也起著重要作用。核因子（NFκB）配體(ti) 受體(ti) 激活因子（Receptor activator of nuclear factor-κB ligand， RANKL）是破骨細胞分化活化的關(guan) 鍵因子。骨保護素（OPG）是RANKL下調骨吸收的誘餌受體(ti) 。在成骨細胞和前成骨細胞中，硬化蛋白增加RANKL的產(chan) 生，同時減少OPG的產(chan) 生激活破骨細胞，促進破骨細胞生成。

骨質疏鬆症的特點是由於(yu) 骨形成和骨吸收之間的不平衡導致骨礦物質密度降低。骨重塑在細胞水平上被破壞，破骨細胞的骨吸收超過成骨細胞的骨形成。此外，絕經後女性雌激素水平降低可刺激成骨細胞凋亡，促進破骨細胞活性。雌激素與(yu) Wnt信號通路上調共同促進成骨分化。在骨細胞特異性雌激素受體(ti) 敲除小鼠中，SOST基因表達的升高暗示了雌激素在調節骨細胞分泌硬化蛋白中的作用。雌激素缺乏結果引起硬化蛋白表達增加。絕經後婦女的血清硬化蛋白高於(yu) 絕經前婦女，而選擇性雌激素受體(ti) 調節劑（SERMs）治療骨質疏鬆症可降低血清硬化蛋白水平。此外，在老年女性中，Sclerostin表達升高。硬化蛋白作為(wei) Wnt信號通路的抑製劑，可阻止成骨細胞的形成和OPG的產(chan) 生，抑製破骨細胞介導的骨形成，並通過刺激骨細胞的RANKL表達來增加骨吸收。考慮到其在骨穩態中的作用，用抗硬化蛋白抗體(ti) 靶向硬化蛋白被證明是治療骨質疏鬆症的有效方法。在四項III期臨(lin) 床試驗中，抗硬化蛋白單克隆抗體(ti) romosozumab可增加骨密度，刺激骨形成，抑製骨吸收。

SOST與(yu) 潛在的心血管疾病