IgE：過敏與免疫的“雙麵分子”

過敏的病因與(yu) Ⅱ型炎症反應密切相關(guan) ，會(hui) 導致過敏原特異性免疫球蛋白E（IgE）的產(chan) 生，這是許多過敏性疾病的關(guan) 鍵驅動因素。在高水平上，初始的過敏原暴露會(hui) 破壞上皮的完整性，通過包括IL-25、IL-33和TSLP在內(nei) 的細胞因子觸發局部炎症，這些炎症激活Ⅱ型先天淋巴樣細胞以及其他免疫細胞來分泌Ⅱ型細胞因子IL-4、IL-5和IL-13，促進Th2細胞的發育和嗜酸性粒細胞的招募。Th2細胞依賴的B細胞激活促進了過敏原特異性IgE的產(chan) 生，IgE穩定地與(yu) 嗜堿性細胞和肥大細胞表麵的Fc段含高親(qin) 和力受體(ti) （FcεRI）結合。在過敏原再次暴露後，這些細胞迅速脫粒導致過敏症狀。

Figure 1：過敏級聯反應

IgE由兩(liang) 條重鏈（ε鏈）和兩(liang) 條輕鏈組成，Fc段含高親(qin) 和力受體(ti) （FcεRI）結合位點，半衰期僅(jin) 2-3天（IgG為(wei) 21天）。作為(wei) 免疫係統的“哨兵"，IgE既可結合寄生蟲表麵抗原，激活嗜酸性粒細胞釋放毒性顆粒（如主要堿性蛋白），通過ADCC（抗體(ti) 依賴細胞介導的細胞毒性）清除寄生蟲（如血吸蟲、鉤蟲）；也能因過度反應引發致命過敏；IgE還可靶向腫瘤抗原（如HER2），激活巨噬細胞ADCC效應；並且最近有研究指出，腦膜肥大細胞通過IgE-MRGPRX2可加劇阿爾茨海默病病理。

IgE有兩(liang) 個(ge) 表麵受體(ti) ：FcεRI和FcεRII。高親(qin) 和力免疫球蛋白 E 受體(ti) （FcεRI） 是一種在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上表達的四聚體(ti) 膜蛋白複合體(ti) ，屬於(yu) 參與(yu) 抗原識別的免疫受體(ti) 家族。交聯後激活Syk激酶，觸發MAPK/NF-κB通路，導致脫顆粒及炎症因子釋放。FcεRII（CD23）是一種低親(qin) 和力受體(ti) ，表達於(yu) B細胞、樹突狀細胞及上皮細胞。通過IgE-CD23複合物內(nei) 化，增強抗原提呈；可溶性CD23（sCD23）競爭(zheng) 性結合IgE，抑製過敏反應。