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GLP-1R、GCGR、GIPR多靶點激動劑與代謝疾病

原載自:www.mr-eacltd.com[技術資料頻道]  2025-04-07  瀏覽次數:69

GLP-1R、GCGR、GIPR多靶點激動劑與代謝疾病


背景介紹

 
 

 

 

肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝——這些代謝性疾病已成為(wei) 全球公共健康的“三座大山"。傳(chuan) 統單靶點藥物(如胰島素、GLP-1單激動劑)雖有效,但難以解決(jue) 複雜的代謝網絡失調問題。近年來,GLP-1R、GCGR、GIPR的雙靶點激動劑異軍(jun) 突起,以“協同增效、減副增效"的優(you) 勢成為(wei) 研發熱點。從(cong) 諾和諾德的Semaglutide到禮來的Tirzepatide,這些藥物不僅(jin) 刷新了減重降糖的療效紀錄,更標誌著代謝治療正式邁入“多靶點時代"。最近,Retatrutide通過GLP-1R、GIPR和GCGR 的三重激動作用,在肥胖治療中也顯示了優(you) 秀的療效。

 

圖片1.png

Figure 1:受體(ti) 激動劑的作用靶點

 

 

 

GLP1R:

GLP-1R(Glucagon-Like Peptide-1 Receptor、胰高血糖素樣肽-1受體(ti) )屬於(yu) 促胰液素(B1 類)GPCR 家族,主要介導胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的生理功能,核心功能為(wei) 刺激胰島素分泌、抑製胰高血糖素、延緩胃排空、降低食欲。作為(wei) 2型糖尿病和肥胖治療的熱門靶點,GLP1R的激活可模擬“腸-腦-胰軸"的天然調控機製,成為(wei) 代謝性疾病藥物研發的焦點。單靶點藥物(如Semaglutide)長期使用可能引發胃腸道副作用(嘔吐),且對脂肪代謝和能量消耗的調控有限。

 

GCGR:

GCGR(胰高血糖素受體(ti) )是一種B類GPCR,最初被描述為(wei) 與(yu) 腺苷酸環化酶功能相連的胰高血糖素結合體(ti) 。GCGR促進肝糖原分解、脂肪氧化和能量消耗,但過度激活可能導致高血糖。與(yu) GLP-1R聯用可抵消升糖風險,同時增強減重效果。

 

GIPR:

GIPR(葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體(ti) )屬於(yu) 促胰液素(B1 類)GPCR 家族,主要介導葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的生理功能,在胰島素分泌調控、脂肪代謝及能量穩態中發揮重要作用。GIPR過去被認為(wei) 促進脂肪儲(chu) 存,但最新研究顯示其與(yu) GLP-1R聯用可改善脂肪分布(減少內(nei) 髒脂肪)並增強胰島素敏感性。

 

 

藥物研發進展

 

 
 

雙激動劑Tirzepatide(GLP-1R&GIPR),據報道,III期臨(lin) 床試驗顯示,72周平均減重達22.5%(安慰劑組2.4%),遠超Semaglutide的16%。勃林格殷格翰的Survodutide(GLP-1R&GCGR)治療脂肪性肝炎()的Ⅱ期臨(lin) 床試驗顯示,48周治療之後F2期和F3期肝纖維化改善的比例達到64.5%(安慰劑組25.9%)。三激動劑Retatrutide(GLP-1R&GCGR&GIPR)的Ⅱ期數據表明,48周減重24%,創下了新紀錄。

 

表格管理_Sheet1.png

 

 

 

雙靶點細胞篩選模型

為(wei) 助力靶點藥物研發,南京科佰開發了GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell和GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell細胞篩選模型產(chan) 品驗證結果如下:

 

GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell CBP71494

圖片2.png

Figure 2:GLP1R&GCGR Dual Reporter Cell功能驗證結果

 

 

GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell CBP71499

圖片3.png

Figure 3:GLP1R&GIPR Dual Reporter Cell功能驗證結果

 

 

相關(guan) 產(chan) 品推薦

 

 

單靶點模型
細胞名稱貨號
mGLP1R/CRE-Luc/HEK293CBP71444
mGLP1R/CHOCBP71430
Cyno GLP1R/CRE-Luc/HEK293CBP71439
Cyno GLP1R/CHOCBP71425
hGLP1R/CRE-Luc/BHKCBP71405
hGLP1R/CRE-Luc/HEK293CBP71117
hGLP1R/CHOCBP71424
hGLP1R/β-Arrestin/CHOCBP71420
hGLP1R β-Arrestin 1 CHOCBP71510
 
hGLP2R/CRE-Luc/HEK293CBP71432
hGLP2R/β-Arrestin/CHOCBP71423
 
hGCGR/CHOCBP71451
hGCGR/CRE-Luc/HEK293CBP71345
hGCGR/β-Arrestin/CHOCBP71422
hGCGR β-Arrestin 1 CHOCBP71507
 
Cyno GIPR/CHOCBP71459
Cyno GIPR/CRE-Luc/HEK293CBP71450
hGIPR/CHOCBP71452
hGIPR/CRE-Luc/HEK293CBP71346
hGIPR/β-Arrestin/CHOCBP71421
hGIPR β-Arrestin 1 CHOCBP71509
 
雙靶點模型
GLP1R&GCGR Dual Reporter CellCBP71494
GLP1R&GIPR Dual Reporter CellCBP71499


 

 

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