乳腺癌研究取得新進展

三陰性乳腺癌（TNBC）是一類惡性程度較高的乳腺癌分型。相對於(yu) 其他類型的乳腺癌，三陰性乳腺癌表現出轉移率高、細胞增殖快和預後差等特征。目前缺乏三陰型乳腺癌的成功靶向藥物。

中國科學院昆明動物研究所焦保衛研究組利用生物信息學分析發現：相比於(yu) 其他乳腺癌亞(ya) 型，三陰性乳腺癌存在*的選擇性剪接譜。這種*剪接模式的調控因子可能作為(wei) 三陰性乳腺癌潛在的藥物靶點。該課題組沿著這個(ge) 研究思路發現，剪接因子TDP43在三陰性乳腺癌的選擇剪接譜中發揮主導功能。TDP43在三陰性乳腺癌中高表達，且高表達對應預後差；在三陰性乳腺癌細胞係中敲降TDP43表達抑製了細胞增殖、促進細胞凋亡、抑製細胞轉移侵襲能力。反之，TDP43高表達則促進腫瘤細胞的惡性生長。通過蛋白質譜、轉錄組分析與(yu) 功能實驗驗證等，進一步發現TDP43與(yu) 另一個(ge) 剪接因子SRSF3形成剪接複合物，協同調控三陰性乳腺癌的選擇性剪接事件。zui後，通過功能回補實驗，確定該複合物通過調控下遊基因PAR3與(yu) NUMB的選擇性剪接，進而影響三陰性乳腺癌增殖與(yu) 轉移能力。上述結果表明，TDP43可以作為(wei) 三陰性乳腺癌治療的潛在靶標，該項研究將從(cong) 三陰性乳腺癌的*剪接譜角度為(wei) 治療靶點提供新的研究方向。

以上研究成果於(yu) 3月26日在線發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。昆明動物所博士生柯浩、趙麗(li) 敏和助理研究員張洪磊為(wei) 文章的共同*作者，焦保衛為(wei) 文章的通訊作者。該研究得到中科院戰略性先導科技專(zhuan) 項B類（動物複雜性狀的進化解析與(yu) 調控）、國家重點研發計劃、國家自然科學基金和遺傳(chuan) 資源與(yu) 進化國家重點實驗室開放課題的資助。

腫瘤的發生發展過程是遺傳(chuan) 和表觀遺傳(chuan) 發生紊亂(luan) ，繼而在選擇壓力下克隆進化zui終重新穩定的過程。焦保衛課題組發現了染色體(ti) 水平的表達重平衡是促進多種類型腫瘤發生發展的保守機製。利用The Cancer Genome Atlas (TCGA) 數據庫，研究人員係統分析了包括乳腺癌在內(nei) 的16種實體(ti) 瘤的轉錄組數據。分析結果顯示，腫瘤在染色體(ti) 水平存在保守的變化規律，即X染色體(ti) 的表達在絕大多數腫瘤類型中都被下調，從(cong) 而有利於(yu) 腫瘤進程。若該下調被擾亂(luan) ，則能夠顯著抑製腫瘤發展。該研究為(wei) 揭示腫瘤的發生發展和開發新的腫瘤治療藥物提供了新視角。

以上研究成果於(yu) 3月15號在線發表在Molecular Genetics and Genomics上，助理研究員張洪磊和博士生楊星為(wei) 文章的共同*作者，焦保衛為(wei) 通訊作者。該研究受到中科院戰略性先導科技專(zhuan) 項B類（動物複雜性狀的進化解析與(yu) 調控）、雲(yun) 南省基金項目、國家自然科學基金及遺傳(chuan) 資源與(yu) 進化國家重點實驗室開放課題的資助。