科佰生物：腸道細菌或可影響結腸癌治療效果

根據一項新的研究，來自美國馬薩諸塞大學醫學院的Marian Walhout博士和同事們(men) 發現，存在於(yu) 人消化道中的細菌，即腸道菌群，可能在病人能夠對化療藥物作出的反應中發揮著重要的作用。他們(men) 證實接受大腸杆菌喂食的秀麗(li) 隱杆線蟲對化療藥物氟尿苷（floxuridine, FUDR）的敏感性是接受其他細菌喂食的線蟲的100多倍。相關(guan) 研究結果發表在2017年4月20日的Cell期刊上，論文標題為(wei) “Bacterial Metabolism Affects the C. elegans Response to Cancer Chemotherapeutics”。

令癌科醫生長期困惑的是，對患上相同疾病的兩(liang) 名病人如何對相同的治療作出顯著不同的反應，甚至是在具有相同的診斷結果的同卵雙胞胎當中，也是如此。Walhout博士說，“患上結直腸癌的同卵雙胞胎能夠因他們(men) 的腸道微生物組存在差異而潛在地對相同的治療作出非常不同的反應。如果我們(men) 能夠了解細菌如何影響化療的療效或毒性，那麽(me) 不難設想開發基於(yu) 可能改善一些癌症治療臨(lin) 床效果的益生菌（probiotics）的個(ge) 人化療法。”

模式生物秀麗(li) 隱杆線蟲經常用於(yu) 遺傳(chuan) 研究。Walhout和同事們(men) 利用這種線蟲（作為(wei) 癌症的一種相關(guan) 物）來確定不同的細菌如何可能增強或抑製癌症藥物的效果。他們(men) 先給大腸杆菌喂食大腸杆菌或叢(cong) 毛單胞菌（Comamonas），隨後讓這些線蟲接觸不同的化療藥物來評估它們(men) 的表型和基因型變化。其中的一種藥物是被用來治療結腸癌的抗代謝物FUDR。

相比於(yu) 接受叢(cong) 毛單胞菌喂食的線蟲，接受大腸杆菌喂食的線蟲對FUDR更加敏感。依賴於(yu) FUDR的劑量，這些線蟲產(chan) 生死亡的後代或者是*不育的。然而，接受叢(cong) 毛單胞菌喂食的線蟲在接觸相同劑量的FUDR時，產(chan) 生活的後代。相比於(yu) 接受大腸杆菌喂食的線蟲，接受叢(cong) 毛單胞菌喂食的線蟲在接觸100多倍的FUDR劑量時才會(hui) 產(chan) 生不育。

為(wei) 了產(chan) 生這種效果，這些細菌需要是活的以便當接觸FUDR時，活躍地代謝這種藥物或者產(chan) 生一種代謝物。論文*作者、Walhout實驗室博士生Aurian Garcia Gonzalez說，“鑒於(yu) 這些細菌已存在於(yu) 人腸道微生物組中。人服用的任何藥丸或藥物會(hui) 接觸這些細菌，因此藥物的療效可能受到不同細菌的調節。”

這些研究人員隨後利用基因篩選確定哪些細菌基因增加或降低藥物在線蟲中的療效。這允許他們(men) 通過鑒定改善或減少FUDR在線蟲中的療效的細菌突變體(ti) 來揭示FUDR治療效果得到改善的分子機製。

Walhout說，“利用線蟲和強大的基因篩選工具，我們(men) 能夠潛在地利用益生菌開發出可能讓一些化療藥物的效果zui大化的個(ge) 人化療法。”

Walhout解釋道，“我們(men) 可以測試能夠給線蟲喂食的任何細菌和具有觀察到的表型的任何藥物。鑒於(yu) 可能想要測試上千種藥物和細菌的組合，這讓科學家們(men) 擁有巨大的測試空間。我們(men) 希望這項研究啟發更多的人研究這種空間，並且在未來探究將我們(men) 的發現用於(yu) 臨(lin) 床環境中。”