膠質瘤預後為什麽這麽差？可能是因為這個基因突變！

盡管我們(men) 對膠質瘤的生物學的理解有了迅猛的進展，但是膠質瘤的預後仍然很差。為(wei) 了找到和膠質瘤相關(guan) 的基因突變，來自印度科學理工學院的科學家們(men) 對印度膠質瘤患者進行了全外顯子測序（WES），並將之與(yu) TCGA的數據聯合在一起，結果找到了一個(ge) 和膠質瘤相關(guan) 的重要信號通路，相關(guan) 研究成果於(yu) 近日發表在《Clinical Cancer Research》上。

圖片來源：Jagriti Pal et. al.

研究人員對42名星形細胞瘤患者的腫瘤組織進行了WES，並將之與(yu) TCGA的數據進行了對比。同時他們(men) 對印度患者數據及TCGA數據中的基因突變進行了綜合分析以找到和膠質瘤相關(guan) 的突變的信號通路。研究人員使用病人來源的膠質瘤幹細胞樣細胞、膠質瘤細胞係和小鼠移植模型對降鈣素受體(ti) （calcitonin receptor，CALCR）進行了功能分析。

研究人員發現印度患者和TCGA收錄患者的突變譜很相似。綜合分析顯示刺激神經組織配體(ti) -受體(ti) 相互作用的信號通路缺陷的膠質瘤(n = 23; 9.54%)預後很差（P < 0.0001）。此外，CALCR突變或者轉錄水平較低也意味著患者預後較差。外源性加入降鈣素（CT）可以以CALCR依賴性方式抑製膠質瘤細胞的各種性質致癌信號通路。CALCR突變導致這些功能缺失與(yu) 病人生存率負相關(guan) 。攜帶正常CALCR的細胞可以在體(ti) 外抑製Ras介導的向永生性細胞的轉化。此外，CT可以抑製病人來源的神經球的生長以及小鼠模型中膠質瘤的生長。

綜上，研究人員發現CT-CALCR信號通路是一個(ge) 重要的膠質瘤抑製因子信號通路，這表明CALCR是膠質瘤的一個(ge) 新型治療靶標。