哇唔！7月重磅級研究*0

       時光總是匆匆而過，這不，轉眼間7月份就快要過去了，這個(ge) 月又有哪些研究論文值得我們(men) 仔細讀一下呢？

【1】Science：重大突破！利用CAAR-T細胞療法靶向治療自身免疫疾病

      在一項新的研究中，來自美國、意大利和瑞士的研究人員發現一種方法將導致自身免疫疾病的一部分製造抗體(ti) 的B細胞清除，同時不會(hui) 傷(shang) 害免疫係統其餘(yu) 部分。他們(men) 研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigus vulgaris， PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3， Dsg3）的蛋白。相關(guan) 研究結果於(yu) 2016年6月30日在線發表在Science期刊上，論文標題為(wei) “Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease”。

      當前的自身免疫疾病治療藥物，如強的鬆和利妥昔單抗，抑製免疫係統大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機會(hui) 性感染和癌症。

      研究人員證實利用他們(men) 的新技術，他們(men) 成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時沒有明顯的能夠傷(shang) 害健康組織的脫靶效應。

【2】Nature：重大突破！科學家利用人類iPS細胞重建眼部角膜組織功能

      近日，刊登於(yu) 雜誌Nature上的一項研究報告中，來自大阪大學醫學院的科學家們(men) 通過研究開發了一種2D培養(yang) 係統，該係統可以通過促進人類誘導多能幹細胞（iPS細胞）的自發分化來模擬整個(ge) 眼睛的發育過程。

      過去研究中，研究者僅(jin) 僅(jin) 描述了一種特殊技術可以產(chan) 生眼睛後部分，即視網膜、視網膜色素上皮細胞等；而本文中研究者開發的這種新技術能夠同時產(chan) 生眼睛的前部分（角質層和晶狀體(ti) 等）和後部分（視網膜和視網膜色素上皮細胞等），而這項研究發現屬世界。

      嚴(yan) 重的角膜上皮疾病往往會(hui) 導致失明，科學家們(men) 常常利用供體(ti) 的角膜來對患者進行角膜移植，但如今這種療法由於(yu) 供體(ti) 的缺少以及排斥反應的產(chan) 生不斷受阻，而患者的治療或會(hui) 麵臨(lin) 多種阻礙。過去科學家們(men) 沒有開發出新技術來誘導人類iPS細胞分化成為(wei) 角膜上皮細胞和離體(ti) 細胞從(cong) 而製造功能性的角膜上皮組織。

【3】JPR：低熱量飲食如何延長人體(ti) 壽命

      暴飲暴食會(hui) 引起人體(ti) 產(chan) 生健康問題，會(hui) 縮短人的壽命，還會(hui) 導致如肥胖、糖尿病和心髒病等疾病。另一方麵一些研究已經表明，限製能量飲食攝入量低於(yu) 正常的飲食水平會(hui) 促使人們(men) 健康長壽。在動物研究中，科學家們(men) 發表在《Journal of Proteome Research》雜誌上的研究分析了兩(liang) 種相反的飲食導致長壽差異的代謝原因。

     通過減少體(ti) 內(nei) 的活性氧成分，有適當營養(yang) 的熱量限製似乎能有助於(yu) 延長壽命並延緩與(yu) 年齡相關(guan) 的疾病的發生。研究表明，熱量能夠限製激素和脂質代謝產(chan) 物的水平變化，並改變能量代謝。然而，科學家們(men) 仍然不知道在能量限製期間身體(ti) 所能承受的生物化學變化量，沒有人能確定其長期效果如何。所以 Huiru Tang，Yulan Wang，Yong Liu和他的同事們(men) 研究了用能量限製飲食長期飼養(yang) 小鼠觀察其代謝反應情況。

【4】Nat Med：重磅！研究再次肯定HIV疫苗RV144的效用

       日前，一項刊登於(yu) 雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自凱斯西儲(chu) 大學醫學院的研究人員通過研究設計了一種新方法來開發抵禦HIV的有效人類疫苗，文章中，研究者對恒河獼猴進行研究來再現RV144臨(lin) 床試驗的結果，目前RV144是*已經檢測的疫苗，III期臨(lin) 床試驗中，其可以降低HIV的感染率。

       文章中，研究人員不僅(jin) 概述了RV144疫苗的研究結果，同時還研究了是否用其它不同的佐劑來替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率並且產(chan) 生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體(ti) 疫苗中的常用物質，其可以誘導抗體(ti) 介導的免疫反應；盡管MF59被認為(wei) 可以幫助刺激機體(ti) 產(chan) 生免疫反應，但實際上其帶來的較高的疫苗效力是科學們(men) 共同感興(xing) 趣研究的一個(ge) 項目。

       文章中，研究者Rafick-Pierre表示，通過利用SIV感染獼猴來模擬潛在的HIV感染或許對於(yu) 研究HIV疫苗非常重要，而在其它動物模型中，HIV並不會(hui) 很好地複製。隨著模擬研究結束，研究人員在獼猴中成功地再現了RV144的臨(lin) 床試驗結果，zui終研究者發現，RV144疫苗結合明礬佐劑後可以降低44%的病毒感染風險，此前對人類進行臨(lin) 床試驗發現其效率可以達到31%；然而研究者發現將佐劑變為(wei) MF5或許並不會(hui) 開發出更加有效的疫苗，但相反會(hui) 使得修飾後的疫苗不能夠抑製SIV的感染，並且僅(jin) 在感染位點誘發適應性的免疫反應。

【5】Mol Ther：突破！研究或讓HIV無處可躲！

       雖然如今艾滋病不再意味著“死刑”，但我們(men) 仍然無法*攻克它，近日刊登在雜誌Molecular Therapy上的一項研究中，研究者對HIV的研究又取得了巨大進展；他們(men) 表示，未來HIV或許無處可藏，*治療HIV幾乎是不可能的，但病毒通常會(hui) 隱藏在機體(ti) 多個(ge) 位置形成所謂的HIV病毒庫。

       抗逆轉錄病毒療法（ART）可以阻斷病毒複製但不能*消除包含休眠HIV的細胞，因此雖然患者可以被成功治療而且免於(yu) 疾病侵擾，但一旦療法停止HIV就會(hui) 重新萌發，並且重新向病毒庫存儲(chu) 病毒粒子。打敗HIV的zui後階段就是尋找並且破壞潛伏的病毒，如果研究者可以成功做到這一點，那麽(me) 他們(men) 或許就可以*治療HIV感染。

       研究者Lucy Dorrell表示，如今我們(men) 正在同Immunocore公司開展聯合研究來調查基於(yu) ImmTAVs藥物的新型工程化免疫動員T細胞受體(ti) 的潛力，研究者設計了一種雙頭蛋白用來清除HIV感染的細胞；本文研究中研究人員就報道了關(guan) 於(yu) ImmTAVs藥物的研究進展。HIV 可以靶向作用CD4+ T細胞，如果病毒感染未能得到及時治療，活性HIV就會(hui) 引發細胞破壞zui終引發患者發生AIDS。

【6】Nature：重磅！免疫係統控製社交

       在一項令人吃驚的對人類行為(wei) 提出根本性問題的發現中，來自美國弗吉尼亞(ya) 大學醫學院和馬薩諸塞大學醫學院的研究人員發現免疫係統直接影響---甚至控製---生物的社會(hui) 行為(wei) ，比如它們(men) 彼此之間想要開展社會(hui) 互動。因此免疫係統問題可能導致正常的社會(hui) 互動缺乏嗎？答案似乎是“yes”。這一發現可能對自閉症譜係障礙和精神分裂症等神經疾病產(chan) 生重大的影響。相關(guan) 研究結果於(yu) 2016年7月13日在線發表在Nature期刊上，論文標題為(wei) “Unexpected role of interferon-γ in regulating neuronal connectivity and social behaviour”。

       論文共同通信作者、弗吉尼亞(ya) 大學醫學院神經科學係主席Jonathan Kipnis解釋道，“大腦和適應性免疫係統被認為(wei) 彼此隔絕，而且大腦中任何免疫活性被視為(wei) 一種病理跡象。如今，我們(men) 不僅(jin) 證實它們(men) 密切地相互作用，而且我們(men) 的一些行為(wei) 特征可能就是我們(men) 對病原體(ti) 作出的免疫反應中進化出來的。這是一種*的想法，但是我們(men) 可能正是兩(liang) 種古老的力量---病原體(ti) 和免疫係統---的多細胞戰場。我們(men) 個(ge) 性的一部分可能確實是由免疫係統控製的。

【7】JVI：利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細胞

       一種在治療癌症中取得不錯結果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

       在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實zui近發現的抗體(ti) 能夠被用來產(chan) 生一種特定類型的嵌合抗原受體(ti) （CAR）T細胞（CAR-T），然後就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細胞。相關(guan) 研究結果發表在2016年8月那期Journal of Virology期刊上，論文標題為(wei) “HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。

       CAR-T是對T細胞進行基因改造使得在它們(men) 的表麵上產(chan) 生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細胞 的受體(ti) 而製造出來的。嵌合受體(ti) 成為(wei) 正在進行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌症的焦點。但是，論文通信作者、加州大學洛杉磯分校大衛-格芬醫學院傳(chuan) 染病係醫學教授Otto Yang博士說，它們(men) 也能夠被用來產(chan) 生強大的抵抗HIV的免疫反應。

【8】Science：英國科學家揭示神經幹細胞重回靜默狀態的重要機製

       近日，學術期刊Science刊登了英國弗朗西斯克裏克研究所-米爾希爾實驗室研究人員的一項研究進展，在這篇文章中他們(men) 發現了增殖狀態下的神經幹細胞如何重新回到靜默狀態，從(cong) 而維持神經幹細胞池的平衡。

       海馬體(ti) 是大腦中負責調節記憶和情緒的重要區域，其中的神經幹細胞能夠產(chan) 生新的神經元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個(ge) 新的神經元以及何時形成新的神經元取決(jue) 於(yu) 神經幹細胞池的靜默和增殖之間的平衡。那麽(me) 什麽(me) 樣的信號能夠讓處於(yu) 增殖狀態的神經幹細胞回到靜默狀態引起了研究人員的興(xing) 趣。

       研究人員發現一個(ge) 促進細胞增殖的關(guan) 鍵轉錄因子發生泛素化降解，就能調節神經幹細胞回到靜默狀態，但是這種靜默狀態與(yu) 神經幹細胞的原始狀態並不相同，這種處於(yu) 靜默但又活化狀態的神經幹細胞維持了神經幹細胞池的平衡。

【9】重磅！中國科學家將進行世界*人類CRISPR基因編輯臨(lin) 床試驗

       如今，中國科學家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術將修飾後的細胞注入人體(ti) 進行人類臨(lin) 床試驗，這將是世界上*在人類機體(ti) 中進行的CRISPR試驗。

       進行這項研究的是來自四川大學華西醫院（West China Hospital）的研究者Lu You（盧鈾），他計劃下個(ge) 月在肺癌患者機體(ti) 中檢測利用CRISPR–Cas9修飾後的細胞的性能，這項臨(lin) 床試驗已於(yu) 7月6日獲得了醫院倫(lun) 理審查委員會(hui) 的批準審核。研究者盧鈾，畢業(ye) 於(yu) 華西醫科大學，長期從(cong) 事肺癌和食管癌等腫瘤放化療和分子靶向治療的臨(lin) 床與(yu) 基礎研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新藥臨(lin) 床試驗研究。

       來自賓夕法尼亞(ya) 大學從(cong) 事免疫療法的研究人員Carl June表示，這或許是一項讓我們(men) 很多人都非常激動的研究，同時也是一項將CRISPR–Cas9基因編輯技術推向人類臨(lin) 床試驗的巨大進步。目前科學家們(men) 利用許多基因編輯技術來進行人類臨(lin) 床試驗，其中包括研究者June進行的一項研究，他們(men) 當時利用基因編輯技術來幫助患者抵禦HIV，June同時也是一項臨(lin) 床試驗的科學顧問，這項研究計劃利用CRISPR–Cas9修飾的細胞來用於(yu) 癌症治療。

【10】NEJM：研究人員發現晚期黑色素瘤會(hui) 抵抗PD-1 阻斷治療

        近日，加州大學洛杉磯分校研究人員發現一種機製，該機製確定了晚期黑色素瘤是如何對免疫檢查點抑製劑進行抵抗的，這一發現可能會(hui) 引起設計新型治療方案來治療致命的皮膚癌。

     “免疫療法可讓我們(men) 身體(ti) 的免疫防禦係統抵抗癌症侵襲，但抵抗癌症必須是長期且持續的。”加州大學洛杉磯分校血液學和腫瘤學教授Ribas說。“我們(men) 了解了腫瘤細胞可以避免被免疫係統T細胞識別，這樣就降低了免疫係統對腫瘤細胞攻擊的敏感性。”

       研究人員分析了接受單抗治療的黑色素瘤病人的腫瘤活檢組織。他們(men) 對病人開始治療前和疾病複發後的腫瘤組織進行了對比。