多篇Nature文章表明個人化癌症疫苗露出成功的曙光

兩(liang) 項小型臨(lin) 床試驗表明，針對個(ge) 人的一係列特定癌症突變定製的疫苗似乎抵抗一小部分患者中的腫瘤。

兩(liang) 篇發表在Nature期刊上的論文[1][2]對這些疫苗進行了描述。這兩(liang) 項臨(lin) 床研究是報道這種方法---正獲得來自學術界和產(chan) 業(ye) 界的支持---可能抵抗人體(ti) 中的癌症。它們(men) 也為(wei) 通過將疫苗與(yu) 靶向免疫係統的免疫療法聯合使用提高這些疫苗的效果提供線索。

在針對這兩(liang) 篇論文發表的一篇評論[3]中，荷蘭(lan) 萊登大學醫學中心癌症免疫學家Cornelis Melief說，“它是一種潛在的遊戲規則改變者。這兩(liang) 篇論文非常強烈地表明這些病人獲得臨(lin) 床益處。”

在原則上，這些疫苗類似於(yu) 用來抵抗傳(chuan) 染病的那些疫苗：來自外來入侵者（這裏指的是癌細胞）的*組分與(yu) 促進免疫反應的試劑混合在一起。懷著觸發足夠強的免疫攻擊來擊敗這種入侵者的希望，這種混合物被注射到病人體(ti) 內(nei) 。

但是對個(ge) 人化癌症疫苗而言，這些組分針對每名病人進行定製[4]，而且在癌症已出現之後將它們(men) 注射到病人體(ti) 內(nei) ，因而其目的並不是阻止它發生。

探究免疫反應

在這兩(liang) 項臨(lin) 床研究中，研究人員先是通過對每名患者中的蛋白編碼基因進行測序。他們(men) 篩選了zui可能產(chan) 生免疫反應的蛋白突變體(ti) [5]，並且利用它們(men) 作為(wei) 開發疫苗的基礎。

由美國達納-法伯癌症研究所研究員Catherine Wu領導的一個(ge) 研究團隊治療了6名黑色素瘤（一種皮膚癌）患者。對每名患者而言，該團隊製定出含有高達20種與(yu) 這些患者所患腫瘤中的突變相對應的蛋白片段[1]。這些已接受外科手術摘除腫瘤的患者被認為(wei) 有較高的癌症複發風險。但是他們(men) 除非遭受癌症複發，不然就不會(hui) 接受進一步的治療。Wu說，複發通常在大約在一半的黑色素瘤患者中發生。

兩(liang) 年後，在這6名患者當中，4人沒有觀察到他們(men) 的腫瘤複發。盡管腫瘤在剩下的兩(liang) 名患者中確實發生生長，但是當隨後利用一種通過阻斷蛋白PD-1激活免疫係統的藥物[6]加以治療時，這兩(liang) 人都實現了病情*緩解。

在德國美因茨大學研究腫瘤免疫學和癌症基因組學的Ugur Sahin醫師領導的第二個(ge) 研究團隊利用疫苗治療了13名黑色素瘤患者，在每名患者中，這些疫苗含有編碼高達10種蛋白突變體(ti) 的RNA[2]。在疫苗接種時沒有觀察到腫瘤存在的8名患者在一年多之後仍然保持沒有腫瘤的存在。

剩下的5名患者中的腫瘤到其接受疫苗接種時已發生擴散。在這5人當中，有2人發生腫瘤萎縮，但是隨後1人遭受腫瘤複發。在隨後利用一種PD-1抑製劑進行治療之後，又有1人實現病情*緩解。

麵臨(lin) 的挑戰

之前已證實個(ge) 人化癌症疫苗會(hui) 在人體(ti) 中激發免疫反應。但是這兩(liang) 項新的臨(lin) 床試驗是評估這些免疫反應是否能夠成功地抵抗腫瘤。美國華盛頓大學聖路易斯分校癌症免疫學家Robert Schreiber說，這些臨(lin) 床試驗具有較少的參與(yu) 者，而且缺乏對照組，但是這些結果是鼓舞人心的。他注意到學術界和產(chan) 業(ye) 界正在開展更大的臨(lin) 床試驗，而且科學家們(men) 對將這些疫苗與(yu) PD-1抑製劑聯合使用[7]特別感興(xing) 趣。他說，“我相信個(ge) 人化疫苗還有很長一段路要走。”

這個(ge) 領域仍然麵臨(lin) 著挑戰[8]。它讓這兩(liang) 個(ge) 研究團隊花了大約3個(ge) 月的時間來設計和生產(chan) 他們(men) 的疫苗，這個(ge) 時間太長而會(hui) 延遲對很多癌症的治療。但是，這兩(liang) 個(ge) 研究團隊說，當他們(men) 擴大規模時，他們(men) 可能加快這種過程。Wu估計，她可能將這種延遲時間縮小到6個(ge) 月。

同樣不清楚的是，多少種類型的癌症將會(hui) 對這種方法作出反應。如果癌症疫苗靶向幾種不同的癌症突變，從(cong) 而就會(hui) 降低腫瘤通過產(chan) 生任何一種特定的突變對這種疫苗產(chan) 生抵抗性的幾率，那麽(me) 它們(men) 可能工作得。黑色素瘤細胞的基因組往往攜帶很多突變，這樣當設計疫苗時，科學家們(men) 就有很多選擇。但是對一些癌症而言，人們(men) 仍將隻有較少的攻擊手段。Wu說，“我們(men) 不得不思考我們(men) 如何能夠發起多管齊下的攻擊。然而，我們(men) 並不知道需要從(cong) 哪些方麵發動攻擊。”

Sahin說，隨著一係列臨(lin) 床試驗的開展，科學家們(men) 將逐漸地確定哪些癌症適合這種方法，和如何地將這些疫苗與(yu) 其他的療法聯合使用。他說，“我們(men) 正在進入開發合理的癌症免疫療法的下一個(ge) 階段。”