免疫檢查點抑製劑（抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PDL1、抗 PD1/PDL1 與(yu) 抗 CTLA4 聯合治 療）治療癌症患者是近年來腫瘤學領域的重大突破，是一種新型的癌症治療手段。

      Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一種在激活的 T 細胞上表達的受體(ti) ，與(yu) 其配 體(ti) PD-L1 和 PD-L2 結合，負向調節免疫反應。 PD-1 配體(ti) 存在於(yu) 大多數癌症中，PD-1-PD- L1/2 相互作用會(hui) 抑製 T 細胞活性，並使癌細胞逃避免疫監視。 PD1 與(yu) PDL1 結合可以減弱 T 細胞介導的免疫監視，導致免疫反應缺失，甚至導致 T 細胞凋亡。PD1-PDL1 抑製劑可 解除抗腫瘤 T 細胞的免疫抑製，從(cong) 而導致 T 細胞增殖並滲透到腫瘤微環境中並誘導抗腫瘤 反應。PD1-PDL1 信號轉導通路是腫瘤免疫抑製的重要組成部分，可以抑製 T 淋巴細胞的 興(xing) 奮，增強腫瘤細胞的免疫耐受，從(cong) 而實現腫瘤免疫逃逸。

      CTLA4 是一種 T 細胞共受體(ti) ，也被稱為(wei) CD152。與(yu) CD28 相比，CTLA4 與(yu) B7 家族分 子（包括 CD80 和 CD86）在抗原呈遞細胞（APCs）上具有更強的結合親(qin) 和力。盡管 CTLA4 與(yu) B7 共刺激受體(ti) 結合，但它在 T 細胞的活化中起負作用。在 T 細胞受體(ti) （TCR） 識別 APC 的主要組織相容性複合體(ti) （MHC）呈遞的抗原後，T 細胞的 CD28 與(yu) APC 的 B7 結合，通過阻斷 T 淋巴細胞反應、減少 T 淋巴細胞增殖、抑製 Treg 淋巴細胞活性、減少細 胞因子分泌，導致 T 細胞活化從(cong) 而抑製免疫反應。

      聯合阻斷 CTLA4 和 PD1 信號通路可延長 B16 黑色素瘤模型和 K7M2 轉移性骨肉瘤模 型的動物存活時間，而單獨使用抗體(ti) 阻斷 CTLA-4 或 PD-1，效果有限。而在臨(lin) 床上，PD- 1/L1 與(yu) CTLA4 的抗體(ti) 組合療法也已被廣泛研究及應用，Nivolimab+Ipilimumab 的聯合方案 獲美國 FDA 批準治療黑色素瘤，成為(wei) 上市的聯合方案，此後又有多個(ge) 適應症 獲批（腎癌、肝癌及結直腸癌等）。

Figure 1. Dose Response of Blocking Antibodies in PD1&CTLA4 Dual Effector Reporter Cell (C16) With PD-L1 CD80&CD86 aAPC Cell (C14).