白細胞介素-2 (IL-2)是一種 o 糖基化的四α -螺旋束細胞因子，主要由活化的 T 細胞、 樹突狀細胞和 B 細胞產(chan) 生。作為(wei) 一種細胞毒性 T 淋巴細胞（CTL）和 NK 細胞的強效誘導 劑，IL-2 是最早被獲批用於(yu) 治療轉移性黑色素瘤和腎細胞癌症的治療藥物之一。但是， IL-2 免疫療法由於(yu) 其體(ti) 內(nei) 半衰期短和治療劑量下的嚴(yan) 重毒性，因此獲批以後並未得到廣泛 應用。IL-2R 由 IL2Rα /CD25、IL2Rβ /CD122 和 IL2Rγ /CD132 亞(ya) 基組成。IL-2 與(yu) CD25 的 結合誘導調節性 T 細胞（Tregs）的增殖，是由於(yu) CD25 會(hui) 優(you) 先在 Tregs 上表達，而 Treg 細 胞的耗竭已被證明可以增強 IL-2 誘導的抗腫瘤免疫，這表明 Treg 可能是 IL-2 介導的 CTL 擴增的主要障礙。

     IL-2 通過與(yu) 各種類型的 IL-2 受體(ti) 結合而發揮刺激和調節功能，包括單體(ti) 、二聚體(ti) 和三 聚體(ti) 。某些 T 細胞，如 Tregs，表達由 CD25、CD122 和 CD132 亞(ya) 基組成的高親(qin) 和力異源 三聚體(ti) 受體(ti) 。初始 CD8 T 細胞、CD4/CD8 記憶性 T 細胞和 NK 細胞表達親(qin) 和力較低的 CD122 和 CD132 的二聚體(ti) 受體(ti) ，該受體(ti) 缺乏 CD25 亞(ya) 基。二聚體(ti) 受體(ti) 與(yu) IL2 的親(qin) 和力是完 整三聚體(ti) 受體(ti) 親(qin) 和力的百分之一。當 CD25 單獨存在時，其親(qin) 和力，並且單獨的 CD25 並不傳(chuan) 導胞內(nei) 信號，其中下遊信號通路激活必需依賴 CD122/CD132 亞(ya) 基，CD25 的主要作 用是促進 IL-2 結合。

     IL-2 首先被 CD25 捕獲，引起 IL-2 的構象變化，增加其對 CD122 和 CD132 的親(qin) 和力， 使 CD122 和 CD132 胞質尾部信號基的二聚化，導致 Janus 激酶 JAK1 和 JAK3 的磷酸化， 進而對 CD122 亞(ya) 基尾部的關(guan) 鍵殘基發揮激酶活性。下遊信號通路主要有三條：JAK- STAT 通路、磷酸肌肽 3 激酶(PI3K)-AKT 通路和絲(si) 裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。

     hIL2/IL15（hCD122 hCD132）Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體(ti) 內(nei) IL2 受體(ti) 雙亞(ya) 基的信號轉導過程，原理見下圖所示。

Figure 2. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rα.

Figure 3. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rβ.

Figure 4. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rγ.

Figure 5. Dose Response of Recombinant Human IL2/IL15 in hlL2/IL15 Effector(hCD122/hCD132)  Effector Reporter Cells (C9).

Figure 6. Dose Response of Recombinant Human IL2 in hlL2/IL15 Effector Effector Reporter Cell.