降鈣素基因相關(guan) 肽（CGRP）家族包括 CGRP 本身、降鈣素（CT）、腎上腺髓質素 （AM）和胰島澱粉樣肽（AMY）。

     胰澱素（Amylin）受體(ti) 的三種類型的已被確定，即 AMY1，AMY2 和 AMY3。胰澱素 受體(ti) 屬於(yu) B 類 GPCR，是異二聚體(ti) 複合物，由降鈣素受體(ti) （CTR）與(yu) 受體(ti) 活性修飾蛋白 （RAMPs）結合形成。該受體(ti) 的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結構：7 個(ge) 跨膜相互連接的α- 螺旋，將細胞外信號傳(chuan) 遞到細胞內(nei) 細胞質信號級聯。RAMP 有三種類型（RAMP1、 RAMP2 和 RAMP3），它們(men) 共享 31%的氨基酸序列，具有相似的基本結構。RAMP 是將 CTR 轉運到細胞膜並調節其配體(ti) 特異性的重要肽，它可以改變特定 GPCR 的藥理學、功能 和細胞運輸。

     哺乳動物細胞中 Amylin 受體(ti) 的激活已被證明可以提高 cAMP，並被認為(wei) 與(yu) Gs 蛋白和 腺苷酸環化酶的刺激有關(guan) 。在 RAMPs 的存在下，其與(yu) 胰澱素的結合親(qin) 和力可以被修飾。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質結構被認為(wei) 有利於(yu) 與(yu) 胰澱素結合，介導大腦中的 生理功能。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，進一步控製腺苷酸環化酶（AC），隨後增加細 胞 cAMP。cAMP 與(yu) PKA 調控亞(ya) 基（R2）的結合誘導 PKA 四聚體(ti) 全酶解離，導致 PKA 催 化亞(ya) 基的激活。cAMP 激活的 PKA 參與(yu) 調控 ERK1/2 的活性。ERK1/2 通路的觸發可能導致 Ca 2+分布不均勻，引發內(nei) 質網和線粒體(ti) 功能障礙，導致細胞死亡。此外，cAMP 刺激 AKT 進一步導致轉錄因子 cFos 的表達。

      CTR&RAMP2 β-Arrestin CHO 報告基因藥靶模型很好的模擬了體(ti) 內(nei) CTR&RAMP2/β- Arrestin 的信號轉導過程，原理見下圖所 示 。 當 缺 乏 配 體(ti) 刺 激 時 ， β-Arrestin 不與(yu) CTR&RAMP2 結合，融合β-Arrestin 的熒光素酶處於(yu) 失活構象；當 CTR&RAMP2 遭遇配體(ti) 刺激時，融合熒光素酶報告基因的β-Arrestin 被招募，使熒光素酶報告基因處於(yu) 激活狀態， 加入其底物後發光信號增強。

Figure 3. Dose response of Agonists in CTR&RAMP2 β-Arrestin CHO(C37).